癌症发生转移关键酶结构解析成功

由于Taspase1的失调越来越多地涉及到各种癌症的发生和转移，它已经成为一个有吸引力的候选药物开发。但在此之前，研究人员需要一份非常详细的蛋白酶结构蓝图。在细胞出版社杂志《Structure》上发表的一项新研究中，来自亚利桑那州立大学的研究人员描述了他们的调查，揭示了前所未有的Taspase1的结构。

图片:PetraFromme是应用结构发现生物设计中心的主任。

资料来源:亚利桑那州立大学生物设计研究所

为了开发出更有效的抗癌药物，研究人员一直在研究体内许多与疾病相关的酶的分子结构。一个有趣的例子是Taspase1。身为蛋白酶的主要作用是把蛋白质分解成更小的肽片段或单个氨基酸。

Taspase1在细胞代谢、增殖、迁移和终止等一系列生理过程中发挥着重要作用。然而，Taspase1的正常功能可能会出错，导致一系列疾病，包括白血病、结肠癌和乳腺癌，以及胶质母细胞瘤(一种特别致命且无法治愈的大脑恶性肿瘤)。

由于Taspase1的失调越来越多地涉及到各种癌症的发生和转移，它已经成为一个有吸引力的候选药物开发。但在此之前，研究人员需要一份非常详细的蛋白酶结构蓝图。

在细胞出版社杂志《Structure》上发表的一项新研究中，来自亚利桑那州立大学的研究人员描述了他们的调查，揭示了前所未有的Taspase1的结构。

这项研究首次揭示了催化活性的Taspase1的三维结构，揭示了一个之前未被探索的区域，它对分子的功能至关重要。用X射线晶体学解决了结构，用电子显微镜证实。

应用结构发现,生物设计中心主任PetraFromme强调了这项工作的意义:“我太激动了,这是我们第一次成功解析一个功能活跃的酶,它会产生巨大影响的基于结构的新型抗癌药物发展。”

研究结果表明，删减Taspase1关键螺旋区域限制了蛋白酶活性，而消除螺旋区域使Taspase1完全失去功能。早期的研究表明，通过抑制Taspase1的活性来阻止癌症的发展是可以实现的，而不会产生有害的副作用。

该项目的首席科学家、Fromme教授的合作通讯作者JoseMartin-Garcia表示:“我们已经报道了之前未观察到的蛋白质长片段在Taspase1催化活性中的重要性，它可以作为抑制Taspase1的吸引靶点。我们文章中所报道的活性Taspase1的晶体结构将极大地有助于推进Taspase1抑制剂的设计，用于抗癌治疗。”

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