更多靶向治疗机会这部分癌症患者有望被更

作为驱动癌症产生的始因之一，携带某些融合基因/剪切变异的患者相关靶向药预后较好，使得相关变异事件的有效检出深受临床重视。

携带部分融合/剪切变异可用药靶点的患者或迎来很高的临床疗效

1.拉罗替尼在治疗TRK融合癌症中持久缓解长达3年

年02月24日，《柳叶刀·肿瘤》（TheLancetOncology）在线发表拉罗替尼*治疗TRK融合癌症成人及儿科患者的最新临床数据[1]。结果显示：在年5月1日至年2月19日期间，在例接受治疗的患者中：拉罗替尼治疗的总客观缓解率（ORR）为79%（95%CI：72%～85%）；完全缓解率为16%（n=24）；部分缓解率为63%（n=97）；在可评估成人患者中的ORR为73%（n=74/）；在可评估儿科患者中的ORR为92%（n=47/51）。

在确认缓解的患者中（n=），缓解表现持久、中位缓解持续时间（DOR）接近3年（DOR：35.2个月，95%CI：22.8个月～NE）。

*年11月，拉罗替尼获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤儿童和成人患者

2.MET抑制剂赛沃替尼客观缓解率（ORR）达到49.2%，被NMPA纳入优先审批

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET14外显子跳跃突变的发生率为1%~3%，MET抑制剂赛沃替尼治疗MET14跳突的NSCLC患者（初治/经治），客观缓解率（ORR）达到49.2%（疗效评价集）[2]，目前，赛沃替尼被国家药品监督管理局（NMPA）纳入优先审评。

3.“一石双鸟”，分别针对NTRK及ROS1，恩曲替尼一次获批两种适应证

年8月15日，美国FDA加速批准恩曲替尼用于治疗NTRK基因融合且没有已知获得性耐药突变的实体瘤的成人和≥12岁的儿童患者；同时，FDA还批准了恩曲替尼的第二种适应证，用于治疗携带ROS1阳性（基因重排）的转移性NSCLC患者。

年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会发布的相关数据显示，汇总分析3项恩曲替尼治疗NTRK融合实体瘤1/2期临床研究数据，纳入74例患者，其中13例NSCLC患者。ORR达63.5%，中位DOR为12.9个月，中位无进展生存（PFS）为11.2个月，中位总生存（OS）为23.9个月；恩曲替尼治疗NTRK融合脑转移实体瘤客观缓解率为57.9%。

4.RET融合——惊艳的临床试验数据

年9月4日，美国FDA批准口服RET抑制剂Pralsetinib（BLU-）上市，用于治疗晚期RET融合阳性NSCLC成人患者。ARROW临床试验显示，BLU-治疗87例曾接受过铂类化疗的NSCLC患者，整体ORR达到57%，其中完全缓解率为5.7%；中位缓解持续时间尚未达到，但缓解持续时间最短的患者，也已经持续了15.2个月以上；治疗27例未经治疗的初治患者，BLU-的整体ORR更是达到了70%，其中完全缓解率为11%。

在BLU-获批之前，LOXO-也书写了治疗RET融合肺癌患者的传奇（下表）。

更多融合/剪切变异可用药靶点也正在谱写肿瘤临床治疗的希望，燃石医学内部数据库显示，常见融合/剪切变异可用药靶点总发生率达到约15%，ALK、ROS1、MET14外显子跳跃突变、RET、NTRK、FGFR、NRG1等基因融合位点的检出将为癌症患者提供更多临床获益的机会。

燃石内部数据

多个指南推荐RNA-seq方法用于检测融合/剪切变异

癌症患者临床获益依赖于对包含融合在内的基因变异事件的准确检出。

基于二代测序（NGS）技术这一可大规模探测基因变异事件的强有力工具的诞生和发展，DNA-seq的临床价值已经得到了充分地认可——有效检出全部的基因变异形式（突变、插入、缺失、融合）以及免疫标志物微卫星不稳定（MSI）、肿瘤突变负荷（TMB），满足了癌症患者靶向和免疫治疗、动态监控疾病进展等临床个性化精准全程管理需求。

在融合/剪切突变方面，RNA-seq则拥有着得天独厚的优势：①融合/剪切突变直接检测RNA，可避免由于DNA-seq无法覆盖内含子导致的漏检；②融合/剪切突变往往有RNA或蛋白产物表达，RNA-Seq可验证融合是否有表达，更接近功能检测。基于RNA-seq因更灵敏更直接，同时验证功能，已经被多个肿瘤指南/共识推荐用于融合基因的检测。

多个肿瘤指南/共识推荐RNA-seq检测融合[3-5]

OncoScreenMate：融二为一，MATE相伴

随着癌症患者可用药靶点的不断发现、研究和药物上市，临床对患者DNA和RNA综合分析需求正不断增长。可以预见，当RNA-seq检测融合基因的“专而精”，遇到DNA-seq检测各种变异类型的“广而精”，将克服融合检测挑战，帮助癌症患者准确检出所有用药相关的变异类型，全面匹配精准治疗方案。

为了更好地满足临床需求，年3月1日，燃石医学融二为一，正式上市实体瘤患者DNA+RNA双检测产品OncoScreenMate。

OncoScreenMate一管双测，DNA+RNA同时提取，结合双端UMI矫正，做到基因全长均匀扩增，以及燃石自主融合算法markSV，增强重排检测灵敏度；OncoScreenMate检测产品由燃石医学拳头产品OncoScreenPlus?和靶向RNA测序产品OncoRNA组成：

■DNA层面：OncoScreenPlus?覆盖各类型实体瘤的靶向用药指导、遗传易感筛查等的同时，报告TMB/MSI等指标，做到免疫靶向全面筛查；

■RNA层面：OncoRNA全面覆盖常见融合/易位/可变剪切相关基因，全转录本覆盖；当样品中发生融合/剪接变异的RNA低至3拷贝/ng时，仍可稳定检出，性能验证显示敏感性和特异性均达到%。

燃石医学内部数据分析显示，OncoScreenMate额外检出可靶向变异8.4%，可显著提升患者获益。

期待肿瘤基因检测企业利用技术的优势、开发创新可靠的产品寻找对患者可能有用的信息，通过提供具有临床价值的NGS检测产品和服务，帮助医生更全面深刻地了解每颗肿瘤，为患者带去新的治疗希望和药物选择。

[1]HONGDS,DUBOISSG,KUMMARS,etal.LarotrectinibinpatientswithTRKfusion-positivesolidtumours:apooledanalysisofthreephase1/2clinicaltrials.LancetOncol,.DOI：10./S-（19）-3.

[2]ShunLu,JianFang,XingyaLi,etal.PhaseIIstudyofsavolitinibinpatients(pts)withpulmonarysar

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