肿瘤电场治疗或将成为一种新的癌症治疗途径

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肿瘤电场治疗(Tumor-TreatingFields,TTF),顾名思义,就是将带有绝缘电极的传感器给肿瘤患者佩戴,并给予低强度中等频率的交流电刺激,以此达到肿瘤治疗效果。

今年4月13日,再鼎医药合作伙伴Novocure宣布肿瘤电场治疗用于非小细胞肺癌的III期关键性研究LUNAR的最新进展,该研究的主要终点是使用TTFields联合免疫检查点抑制剂或者联合多西他赛治疗的患者总生存期(OS)优于单独使用免疫检查点抑制剂或者多西他赛的患者。

电场为何产生抗肿瘤效果

图:体内外实验装置示意图

在年,CellResearch发表一篇名为《Disruptionofcancercellreplicationbyalteringelectricfields》的文章。研究人员用带有电极的传感器对小鼠肿瘤细胞系C57BL/6、BALB/c进行交流电场刺激,发现细胞生长明显减缓。对于接种上述肿瘤的小鼠模型B16F1和CT-26,将带有绝缘线的电极植入肿瘤两侧,持续3-6天,结果发现经过电场刺激的肿瘤大小是对照组的47%,说明该肿瘤电场治疗能够有效抑制肿瘤生长,并且肿瘤周围细胞没有明显损伤。有趣的是,不同类型的癌细胞依赖电场治疗发挥抑制作用的强度和频率不同。事实上,这种不正常的有丝分裂形态与抗癌药紫杉醇干扰微管聚合类似。

至于为什么微管会受电场影响?这是因为他们推测处于分裂时期的微管会带有电偶极矩,外部给予电场刺激会破坏其极性,将处于分裂时期的微管蛋白二聚体固定在远离微管生长末端14nm以外,影响微管的正常解聚,进而干扰纺锤体的形成;另外一方面会把胞内的极性分子拉向有丝分裂卵裂沟,造成大量累积,干扰胞质分裂,阻碍有丝分裂的正常进行,最终使得细胞死亡。

自从年,FDA批准第一代TTF设备用于治疗复发性恶性胶质瘤——Novocure生产的Optune以来,主要作为肿瘤手术治疗、放化疗或免疫治疗的辅助治疗手段。更重要的是,相较于其他手段,电场治疗只针对处于分裂期的细胞而对休眠期细胞不起作用,而且由于健康细胞与癌细胞在分裂时期的特性不同,因此通过调节电场频率可以使得特异性针对癌细胞,正常细胞几乎不受影响。所以没有表现出明显的血液毒性,胃肠道不良反应以及感染等,轻微皮肤刺激则是最常见的副反应。

多个癌症临床研究:在推进,也在质疑

除了恶性胶质瘤,肿瘤电场治疗也在积极探索对于其他肿瘤疾病的潜在性,并尝试与其他治疗手段联用。

Novocure

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