CNS快讯高分辨率艾滋病病毒衣壳结构

英国电子生物成像中心（eBIC）使用电子断层扫描和亚像素断层图平均化的新技术，确定了艾滋病病毒（HIV）衣壳蛋白、以及其与宿主细胞因子相互作用的复合结构图像，分辨率约5.4埃。研究人员还建立了整个HIV衣壳蛋白的原子模型，或为开发以衣壳蛋白为靶向的抗HIV药物提供新思路。研究论文11月19日发表在《ScienceAdvances》上。

科研人员解释说，HIV是一种逆转录病毒，其RNA基因组被封装在一个圆锥形的衣壳内。在感染过程中，HIV以Gag多蛋白的未成熟病毒粒子组装并出芽，经历蛋白水解和构象变化的过程，由未成熟的球形转变为成熟的圆锥形衣壳。在HIV-1复制的早期阶段，衣壳扮演着多种重要的角色，包括保护基因组免受细胞先天性免疫反应的影响，促进逆转录，以及调节细胞内转运和进入细胞核。其中许多功能受到衣壳与宿主细胞因子和小分子相互作用的影响。

然而，由于HIV-1衣壳的亚稳态特性，分离出适合于高分辨率结构分析的完整天然衣壳的数量和浓度，一直具有挑战性。为了解决这个问题，研究团队设计了一种新方法，即在HIV病毒样颗粒的膜上加一种成孔毒素，这避免了与病毒体裂解和核心分离相关的创伤，但也使衣壳接触到外部细胞因子和小分子。

在建立了实验方法后，研究人员研究了真实的HIV衣壳与细胞因子亲环素A（CypA）和小分子辅因子六磷酸肌醇（IP6）之间的相互作用。然后，研究团队对这些样本进行了电子断层扫描和亚断层扫描图平均化。

利用这项新技术，该团队分别揭示了HIV衣壳的结构，以及它与CypA和IP6的复合物的结构。这些结构证实了成熟HIV衣壳中的双IP6结合位点，并为IP6和CypA在调节HIV衣壳稳定性中的作用提供了新的思路。

HIV衣壳的结构（左），膜上带有成孔毒素的HIV病毒样颗粒的中央切片视图（中），HIV衣壳的原子模型（右），HIV衣壳成分的密度图。图片来源：物理学家组织网

领导该研究的张教授总结道，他们利用电子断层扫描获得的信息，建立整个HIV衣壳的原子学模型，这可以作为开发衣壳靶向抗艾药物的“蓝图”。包膜病毒膜的穿孔也为研究其他病毒系统的宿主—病毒相互作用提供了一种新方法。

把衣壳蛋白理解为病毒的“隐形斗篷”，它能隐藏病毒的信息，保护病毒内部的遗传物质。科研人员对HIV病毒的衣壳蛋白进行了长时间研究，发现它还在病毒感染过程中发挥了重要作用。药物公司也将衣壳蛋白作为靶点研究艾滋病药物。此前，科研人员绘制过衣壳蛋白的结构图，但这一次，研究者用新方法分离出完整天然衣壳，并用新技术得出了分辨率更高的复合结构图像。更多的细节，能在转录和翻译方面帮助人类找到更适合的阻止和抗击病毒的办法。

来源:科技日报

版权声明：除原创内容及特别说明之外，推送稿件部分文字及图片均来自网络及主流媒体。如认为有侵权内容，请联系我们删除。

向上滑动阅览·往期临床科研

1.CNS快讯

国家纳米中心在大脑神经调控与读取技术方面取得进展

2.CNS快讯

一项研究表明饮食中的棕榈酸增加癌症扩散风险

3.CNS快讯

新发现填补人类基因组图谱空白，有助更好理解遗传学与疾病的关联

4.CNS快讯

免疫系统对冠状病毒有“记忆”?曾感染其他冠状病毒的话，有利加快人体清除新冠病毒

5.CNS快讯

我国科研团队揭示Hh信号通路通过Hilnc参与肝脏脂质代谢的新机制

6.CNS快讯

中外科研团队合作首次揭示基因组“无用”序列稳定染色质三维结构及细胞稳态机制

7.CNS快讯

被“吓一跳”是咋回事？科学家解析出本能防御行为的神经环路

8.CNS快讯

古今技术的完美结合，“拔罐法”注射新冠疫苗免疫反应强百倍

9.CNS快讯

科学家发现给免疫细胞“设障”的关键分子，靶向抗体可让乳腺肿瘤“破防”

10.CNS快讯

我国科研团队提出新方法重塑史前人类基因交流与演化模型

威斯腾生物·生命科学部·服务项目

细胞生物学

分子生物学

多组学研究

表观遗传学研究

机制/通路研究

基因功能研究

动物建模

CRISPR/Cas9基因编辑

更多科研请--8

凡来电咨询者皆可免费领取一份高纯度质粒提取试剂盒，包邮到家！

阅读原文

转载请注明：http://www.makingchance.com/jbby/8849.html