癌症疫苗，你所需知道的一些知识治疗性癌

导语：

肿瘤疫苗是一类叫生物反应调节剂的物质，生物反应调节剂能够激发或者恢复人体免疫系统的免疫力来抗击感染与疾病。目前主要有两种类型的肿瘤疫苗：预防性疫苗，主要用于预防健康人群发生癌症；治疗性疫苗，主要通过增强患者机体针对肿瘤的自然免疫反应来治疗已经发生的癌症。由于篇幅有限，小科在这里就先跟各位聊聊治疗性肿瘤疫苗。

看点

治疗性肿瘤疫苗如何发挥疗效？

治疗性癌症疫苗用于治疗已经发生的癌症，它们的主要目的在于延缓和阻止癌细胞生长来引起肿瘤萎缩，阻止肿瘤再次生长或者清除已经被其它治疗手段杀死的癌细胞。治疗性肿瘤疫苗通过激活细胞毒性T细胞，引导T细胞识别和杀死特定的癌细胞或者诱导产生能够与癌细胞表面抗原结合的抗体来发挥治疗效果。就这样，治疗性肿瘤疫苗通常通过注射向人体引入一个或者多个肿瘤抗原，在人体内引起免疫反应，导致T细胞激活和抗体的产生。抗体能够识别并结合到癌细胞表面的抗原上，而T细胞则能够检测癌细胞内部的癌抗原。与研发预防性肿瘤疫苗相比，制备有效的治疗性肿瘤疫苗要面临更多的困难和挑战。为了保证有效性，治疗性肿瘤疫苗必须保证两条：第一，像预防性疫苗一样，治疗性肿瘤疫苗一定要能针对正确的靶点引起特异性的免疫反应；第二，这种免疫反应必须强到可以克服癌症为保护自己免于T细胞杀伤所设下的障碍。

看点

肿瘤治疗性疫苗可以与其他的肿瘤治疗方法联用吗？

可以的。在许多正在进行的癌症治疗性疫苗的临床试验中，疫苗正与其他的癌症治疗方法一起使用。与癌症治疗性疫苗联用的治疗方法包括手术、化疗、放疗和一些靶向治疗，包括旨在增强抵抗癌症免疫效应的方法。

几项研究表明，癌症治疗性疫苗在与其他癌症治疗方法结合的情况下，可能效果是最佳的。例如，临床前研究和早期临床试验证明，放射治疗可以提高癌症治疗性疫苗的功效。此外，在一些临床试验中，癌症治疗性疫苗似乎能增强其他癌症治疗的疗效。

另有证据表明，外科手术切除大肿瘤可能提高癌症治疗性疫苗的有效性。在患有多种疾病的患者中，免疫系统可能会被癌症击垮。外科手术切除肿瘤可能会使机体更加容易地产生有效的免疫反应。

研究人员也设计临床试验来回答一些这样的问题：癌症治疗性疫苗是在其他疗法运用之前,之后,还是在同一时间接种到患者体内产生的治疗效果最佳？这些问题的答案可能不仅仅可以为如何更好地使用特定的癌症治疗性疫苗提供信息，还可以揭示一些额外的基本原理来指导未来涉及到疫苗的联合疗法的发展。

看点

目前有哪些可优化治疗性肿瘤疫苗的研究？

最近在关于癌细胞如何摆脱免疫系统识别和攻击原理方面的研究进展，可以为研究人员提供设计癌症治疗性疫苗设计所需的知识从而使得这些疫苗能实现原定的目标。

尽管研究人员已经确定了许多与癌症相关的抗原，但这些分子在激发强烈的抗癌免疫反应方面有很大的不同。目前有两个研究领域主要是为了解决这个问题。一种是识别新的与癌症相关的抗原，即新抗原，这类抗原可能在刺激免疫反应方面比已知的抗原更有效。例如，一种基于新抗原的个性化疫苗方法，在早期的临床试验中涉及到对患者特异性突变抗原的识别和定位，从而为胶质母细胞瘤和黑色素瘤的患者研制出治疗性疫苗。另一个研究领域主要是开发提高癌症相关抗原的能力来刺激免疫系统的方法。正在进行的研究中还包括如何在单一的癌症治疗性疫苗中结合多种抗原，以产生最佳的抗癌免疫反应。

提高我们对免疫系统和癌细胞相互作用的基础生物学的理解对于开发癌症疫苗是非常重要的。为达到该目标，新技术正在被创造出来。例如，一种新型的成像技术允许研究人员观察杀伤T细胞和癌细胞在体内进行的相互作用。

研究人员还试图找出癌细胞逃避或抑制抗癌免疫反应的机制。更好地了解癌细胞如何操纵免疫系统可能会促进阻断这些过程的药物的开发，从而提高癌症治疗疫苗的有效性。

例如，一些癌细胞产生化学信号可以将叫做调节T细胞或者Treg细胞的白细胞引导致肿瘤部位，Treg细胞释放能够抑制邻近杀伤T细胞活性的细胞因子。将一种治疗性肿瘤疫苗与一种阻止杀伤性T细胞失活的药物联用可以增强疫苗的治疗效果，产生很强的T细胞抗肿瘤免疫反应。

免疫检查点抑制剂也能增强肿瘤疫苗的疗效，这种调节物质针对抑制另一种癌细胞用于避免被杀伤的免疫调节机制，这种机制由PD-1免疫检查点蛋白参与，PD-1通常并表达于T细胞的表面。与PD-1结合的伴侣蛋白（或配体），叫做PD-L1和PD-L2，它们通常表达在正常或者癌细胞的表面，并制造一种关闭信号，这种信号可以使T细胞停止启动针对这些细胞的免疫反应（这种机制可以防止免疫系统对正常细胞反应过度，从而避免自身免疫疾病）。一些肿瘤细胞高表达PD-L1，这可以使T细胞反应被关闭，帮助癌细胞避免被毁灭。阻断检查点蛋白结合到癌细胞表面的配体的抗体可以关闭这种信号，允许免疫反应被启动去攻击癌细胞。

许多用于治疗特定癌症的疫苗目前正在研发中。这些包括治疗转移性肾细胞癌、胶质母细胞瘤和转移性的激素-难治性前列腺癌的树突细胞疫苗;用于结直肠癌和滤泡性淋巴瘤的自体肿瘤细胞疫苗;用于淋巴瘤和一些实体瘤的抗个体基因型疫苗;旨在激活抑制胃肠道恶性肿瘤生长和生存所需的激素的免疫效应;肺癌的同种异体疫苗;还有一种针对转移性乳腺癌的DNA疫苗。

内容参考于NIH

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