癌症治疗新突破,有望彻底治愈各种癌症

人类抗击癌症的武器库中，刚刚增添了一件潜力巨大的武器“原型”。

美国和德国的两个研究团队，7月5日同时在《自然》杂志在线发表成果，宣布针对肿瘤的“个性化疫苗”临床试验，取得重大突破。

从理论上看，这种方法有可能用于治疗任何癌症。

在这两项临床早期试验中，美国波士顿达纳-法伯癌症研究所副教授CatherineWu团队和德国缅因兹大学UgurSahin团队，都选取中晚期的黑色素瘤患者作为试验对象，他们是复发高危人群。

最终，两个团队的结果都让人欣喜，一大半的患者在接种疫苗后，肿瘤没有复发，即使复发的患者，一部分在使用PD-1免疫疗法后，肿瘤也再次消失。

PD-1免疫疗法是利用人体自身的免疫系统抵御癌症。

与我们日常接种的预防性疫苗不同，这次的癌症疫苗属于治疗性疫苗，是在癌症发生后，用来激活患者的免疫系统，去攻击癌细胞，控制肿瘤的生长，或者杀死癌细胞，防止复发。

事实上，不打癌症疫苗，人体免疫系统也能识别肿瘤细胞，并攻击它们。但在“天然”状态下，由于肿瘤细胞的伪装和逃逸，上述免疫反应往往进行得迟缓而且温和。

对于免疫反应来说，第二次及以后的免疫反应，总是比第一次剧烈得多。也就是说，只要“见过”一次，当再遇到时，免疫系统的攻击来得迅即而猛烈。而癌症疫苗的使命就是制造邂逅的机会——制造免疫系统与多种肿瘤细胞表面特异抗原的第一次邂逅。

值得一提的是，免疫系统对抗原的“豁免名单”在胎儿和婴儿时期就建立起来了，后来再遇到的新事物，只会引起它们无情的攻击。

本质上，癌症疫苗属于几年来大热的免疫治疗的一种。

早在半个世纪以前，癌症疫苗就是人类击败癌症的一个梦想，追梦的研究者一直在推进。尤其是近年来，各种癌症临床试验广泛开展，其中大规模的临床试验也进行过好几次。

然而，与其他免疫治疗方法相比，癌症疫苗的临床结果都不理想。

其中很关键的一个因素，就是对肿瘤抗原的选择。

我们知道，细胞因为发生了基因突变，出现不受控制地疯长，最终发展成为恶性肿瘤。在癌细胞的表面，存在着各种由突变基因编译的异常蛋白质，你可以将其想象为每个癌细胞表面都插着很多面旗帜。

按理说，这旗帜招展的场景应该被机体免疫系统及时发现，并调动免疫大军将癌细胞一举清除。

但很不幸，由于种种原因，一旦免疫系统未能识别癌细胞，癌细胞就会迅速开始增殖。

一直以来，科研人员就期待着使用这些异常的蛋白质，作为制造癌症疫苗的抗原。

然而，经过几十年的努力开发，肿瘤疫苗大多未能产生有效的抗肿瘤免疫反应。

主要原因在于，之前的疫苗所选择的肿瘤抗原，与正常细胞上的抗原太相似，以致免疫系统在追杀癌细胞的同时，也会对正常细胞产生误伤，并在一部分患者中引起毒性。

更重要的是，人体为了避免正常细胞受损，会自行启动所谓的免疫耐受，调低对这些癌症抗原的敏感度，免疫大军遭遇釜底抽薪，对于癌细胞的打击也就无力了。

此外，随着对癌症多样性的理解，科研人员发现，每个患者的癌细胞都不是一样的，因此必须要根据每个患者的癌症特点，定制“个性化疫苗”。

其中最重要的一步，就是要找到肿瘤新抗原。

恶名昭彰的黑色素瘤，携带着大量因暴露于紫外线下引起的遗传突变，通常能在活检样本上找到个以上的突变基因。

在美国团队的论文中提到，为了创建个性化疫苗，研究人员对每位患者的癌细胞和正常细胞的DNA进行了测序，从而获取所有突变信息。

接下去的关键一步，通过生物信息学预测，找出突变里可能的“新抗原”。

美国团队和德国团队采用了不同的选择，前者用这些基因对应的多肽制成了疫苗，后者用这些基因对应的RNA（核酸）制成了疫苗。

研究人员为每名患者都设计了十多条多肽或RNA，然后混合在一起，就制成了鸡尾酒一样的癌症疫苗。

这些很短的多肽或核酸，代表了肿瘤细胞独一无二的特征。它们教会免疫细胞，该攻击什么样的细胞。

但是，从测序到合成这样的疫苗，研究人员都至少要耗时两个月。人们认为，这可能会延误治疗。凯瑟琳表示，这一时间可被缩短至6周左右。

这些新抗原不仅出现在患者肿瘤中，还可能被患者的免疫系统识别为异常物质，由此缩小了他们搜索的疫苗候选物。

经过一番努力，波士顿团队为每位患者找到了20多种异常蛋白作为疫苗研发的新抗原；缅因兹团队使用类似的方法，在每位患者中找到10多个新抗原。

然后，科研人员合成特异的新抗原，做成疫苗，注射到对应的患者体内，唤醒他们体内特异的针对新抗原的免疫反应。

最终，患者体内产生的特异免疫反应，精准地干掉了那些携带对应新抗原的残留癌细胞，而对正常细胞秋毫无犯。

美国诺华癌症新药开发部资深研究员李治中说，尽管研究结果令人鼓舞，但两项研究的患者比较少，也缺乏对照试验。此外，为每一位患者制备个性化疫苗，平均要花3个月，耗时太长，可能会耽误治疗。

当然，这些问题会随着技术的成熟得到改善，但这需要更多的时间，接下来，波士顿研究团队会努力将个性化疫苗的制备时间缩短至6周以内。

在达纳-法伯癌症研究所的新闻发布中，CatherineWu表示，“如果在随后的试验中取得成功，个人疫苗有可能适用于任何含有足够数量新抗原的癌症。”

研究显示，上述鸡尾酒一样混合在一起的癌症疫苗，不仅激活了CD4+T细胞，也激活了CD+T细胞，引起免疫系统的全面响应。

科内利斯解释称，构成人体防线的免疫细胞有很多种，比如T细胞就有CD4+和CD8+两种，CD4+T细胞是帮手细胞，它帮助后者识别要大开杀戒的地方；CD8+是杀手细胞，可以直接杀死肿瘤细胞。

科内利斯认为，德国团队的计算机算法似乎更好，因为它们寻找到的突变基因对应的蛋白与免疫细胞的结合力更强。

科内利斯表示，未来，研究人员除了要能够更加快速高效地找到更多结合力强的肿瘤新抗原，制备出相关疫苗，还需要在II期临床中，增加对照组试验，积累更多的临床试验病例，以及在其他种类的癌症治疗中尝试。

李治中认为，即使有这样那样的问题，毫无疑问，这次黑色素瘤疫苗的初步成功是一件大事儿。将会刺激更多的人力、物力、财力投入到这个新兴领域。

如果癌症疫苗后续进展顺利的话，“我预计会在5年左右上市。”李治中说，这种疫苗的未来市场定价会较为昂贵，主要取决于效果，比如是否能有效预防复发。“现在抗癌药定价主要都不是成本决定，而是市场愿意付多少钱决定的。”

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