从癌症氧化信号到氢气抗癌的途径

《癌症的活性氧信号》文章重点介绍了活性氧和肿瘤的关系,

该文章主要内容包括:

肿瘤细胞比正常细胞产生更高浓度的活性氧。

线粒体和NADPH氧化酶类是肿瘤细胞产生活性氧的主要方式。

肿瘤细胞通过提高抗氧化能力维持细胞活力。

增加活性氧的水平也可激活抗肿瘤信号导致氧化应激和死亡。

精准调节活性氧产生和抗氧化作用是癌症治疗的一种策略。

也可以用这个图来表示,正常健康细胞的抗氧化能力比较强,活性氧水平比较低,活性氧产生不会对细胞产生危害;肿瘤细胞活性氧水平比较高,细胞自身抗氧化能力更强,细胞分裂增殖速度快;当活性氧过高超过自身抗氧化能力,可以导致氧化应激甚至死亡,某些癌症治疗方法就是利用这种策略,让细胞发生氧化应激死亡。

癌症细胞活性氧高于正常细胞,会产生许多生物学效应,如促进细胞分裂、破坏DNA和基因稳定性、诱导适应、损伤细胞、坏死、自噬和药物耐受等。

文章中在肿瘤治疗方面有两个内容,一是利用强氧化作用毒死肿瘤细胞,许多化疗药物和放射治疗都存在这种逻辑。另一种方法则是使用抗氧化调节的方式实现对肿瘤细胞分裂的抑制作用。高水平活性氧是促进细胞增殖的重要细胞信号,减少活性氧水平有利于减少细胞增殖,实现对肿瘤生长的控制,许多精准治疗也是基于这种逻辑。二甲双胍是治疗二型糖尿病的药物,能作用于线粒体电子传递链复合物I,研究发现能预防癌症发生和提高癌症存活率。二甲双胍抗癌的主要方式之一就是通过调节能量代谢减少活性氧水平。

氢气对癌症的“治疗”效果,有三种可能,一是通过提高细胞自身抗氧化能力,下调细胞氧化应激水平,减少活性氧水平,抑制活性氧导致的细胞增殖过度。另一种可能是氢气减少了炎症反应,改良助纣为虐的肿瘤周围微环境,实现对肿瘤的调节。当然也有可能是保护了抗肿瘤免疫细胞,避免这些细胞被肿瘤细胞耗竭的后果,提高整体免疫抗肿瘤活性。

孙学军



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