癌症药物对有缺陷基因的癌症患者有更高的心

科学家揭示了一些癌症患者化疗后出现严重心脏病的原因。出现严重心脏病的原因可能与一种叫做titin的缺陷基因有关。科学家们分析了多名癌症患者的基因，其中大多数乳腺癌患者被诊断患有一种叫做癌症治疗诱发心肌病（CCM）的心脏病。

心脏病患者更容易携带与心肌病相关的遗传缺陷，更可能携带一种叫做titin的缺陷基因。有缺陷titin基因在CCM患者中发现的比例为7.5%，而在健康人中发现的比例为0.7%。在英国，50多万人携带一个有缺陷的titin基因。这种基因对于保持心肌的弹性至关重要，而缺陷titin基因与一种叫做扩张型心肌病的心力衰竭有关。这些新的发现可能有助于理解为什么一些患者会发展成CCM，甚至有助于识别有患病风险的患者。

更多妇女受到影响，由于过去十年左右在治疗上的进步，比以往任何时候都有更多的患者能够在癌症中存活下来。然而，现在面临的一个关键问题是，一些癌症幸存者正在发展严重的心脏病，有时在治疗结束后的第一年内。

直到现在，科学家们还不知道为什么有些病人会出现心脏损伤，而另一些患者却没有。这项新的研究表明，有缺陷的基因可能起到了作用，这意味着可以在开始癌症治疗前，对患者进行有缺陷的基因检测，以便知道哪些患者有危险。CCM的发病率高达十分之一，女性发病率高于男性，并且通常在癌症治疗6个月至9年后发作。这种情况是由于化疗药物损害了心肌，使其无法正常泵血造成的。尽管许多患者都康复了，但大约10%的患者会因此而心力衰竭。

遗传线索

研究人员对名患有CCM的癌症患者进行了九种不同类型的与该疾病相关的缺陷基因的检测。在这些来自西班牙、美国和英国的患者中，有人患有乳腺癌，48人患有其他类型的癌症，而41人是患有急性髓系白血病的儿童。绝大多数CCM病例（90%）与一种称为蒽环类药物治疗有关，20名患者中有超过1名（7.5%）携带有缺陷的titin基因。

在进一步的小鼠研究中，研究小组发现蒽环类药物增加了titin基因有缺陷的小鼠心脏损伤的风险。虽然科学家知道蒽环类药物与CCM有关，但这是首次发现与直接与心肌病相关的缺陷基因存在联系。并可能使医生能够潜在地预防这种情况的发生。

保护心脏

心脏病学的新领域致力于帮助治疗并最终预防癌症治疗引发的心血管疾病。这项研究提供了一个新的机会，以确定有较高风险的个人发展CCM，相信这可以导致医生能够评估每个患者的心脏损害风险，计划接受潜在的心脏毒性化疗。通过分析他们的基因风险，可以确保医生在化疗期间和化疗后监测患者的心脏健康。

研究小组现在希望进一步研究不同类型癌症中CCM的遗传联系，因为当前研究中的大多数患者都患有乳腺癌。

来源：PabloGarcia-Paviaetal.GeneticVariantsAssociatedWithCancer

Therapy–InducedCardiomyopathy,Circulation().

《血管与腔内血管外科杂志》

.09.24

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