为什么相同的突变会导致不同类型的癌症

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为什么某些基因的改变只会导致人体特定器官的癌症？科学家们现在已经证明，来源于不同器官的细胞对癌症驱动因素中的激活突变具有不同的敏感性。

在过去的几十年里，胰腺癌和胆道癌的治疗没有重大的进步，至今也没有有效的靶向治疗方法。“胰腺癌和肝外胆管癌患者的情况仍然非常令人沮丧，大约只有10%的患者存活5年，”医院DKTK转化癌症研究教授DieterSaur说。

DKTK是一个以海德堡德国癌症研究中心(DKFZ)为中心的联盟，该中心与德国各地大学的专家肿瘤中心有长期合作伙伴关系。

“为了发现新的治疗策略，改善这些患者的预后，了解基本的基因网络和相互作用，以组织特异性的方式驱动这些肿瘤是至关重要的。这将允许未来进行高度精确的分子干预。”

该研究小组观察了小鼠胆道和胰腺癌的发展，用一个含有与人类癌症相同突变的版本替换了正常的“致癌基因”PIK3CA和KRAS。这些癌基因在肝外胆管和胰腺的共同前体细胞中的表达导致了非常不同的结果。PI3K基因突变的小鼠大多发生胆道癌，KRAS基因突变的小鼠只发生胰腺癌。

这是意料之外的，因为这两种基因在两种人类癌症中都发生了突变。随后的分析发现了基本的遗传过程，潜在的差异敏感性的不同组织类型对致癌转化。

“我们的研究结果是解决肿瘤学最大谜团之一的重要一步:为什么特定基因的改变只会导致特定器官的癌症?”ChiaraFal

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