获批晚期结直肠癌一线治疗,K药开启癌症精

铭医严选团队编辑

前言：

高度微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）是结直肠癌（CRC）的一种特殊分子表型，在整体患者中占比15%，在晚期患者中占比5%。此类患者对传统化疗反应不佳。

两年内多国获批

K药单药治疗结直肠癌前景斐然

年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，显示帕博利珠单抗单药（K药）一线治疗MSI-H/dMMR转移性CRC（mCRC）患者较化疗显著改善无进展生存期（PFS）。基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）于年6月29日火速批准K药单药一线治疗不可切除或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌。这是免疫疗法首次获批该类人群的一线治疗。

而又在刚刚落幕的年ASCO大会，KEYNOTE-发布了最终的总生存期（OS）数据，进一步夯实了帕博利珠单抗在MSI-H/dMMRCRC的一线标准治疗地位。年6月10日，K药再被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准该适应证，我国肠癌患者迎来首个个体化免疫治疗方案。

CSCO结直肠癌诊疗指南（版）已基于KEYNOTE-研究结果，推荐K药单药一线治疗MSI-H/dMMRmCRCI级专家推荐，证据级别1A类。

在近日召开的“年肿瘤免疫治疗新纪元论坛”（以下简称“论坛”）上，上海交通大医院肿瘤科主任张俊教授指出，一直以来靶向治疗在晚期CRC的一线治疗中占据举足轻重的地位，但是相比晚期肺腺癌或者乳腺癌，CRC的靶向治疗方案始终无法彻底摆脱化疗；然而，K药单药一线治疗晚期CRC适应证的获批不但标志着CRC步入免疫治疗时代，而且也标志着晚期CRC的标准一线治疗终于可以走出“化疗时代”。

注：张俊主任长期从事消化道肿瘤治疗的临床和基础研究，主攻方向为胃肠胆胰肿瘤的化疗和生物靶向治疗。他和他的团队以消化道肿瘤等实体瘤的化学治疗、分子靶向治疗和细胞免疫治疗为专长，每年收治肿瘤患者1万余人次，对于五大优势特色病种(胃癌、结直肠癌、乳腺癌、食管癌、胆胰肿瘤)的收治占全部患者85%以上，牵头或参与多项临床研究以及转化研究。

成果颇丰的KEYNOTE-实验

K药获批治疗晚期结直肠癌适应证是基于实验KEYNOTE-的研究结果。KEYNOTE-研究是全球首个头对头对比PD-1单药和标准化疗方案（+/-靶向治疗药物）一线治疗MSI-H/dMMRmCRC取得阳性结果的III期临床研究，也就代表着该实验有很强的说服力。

KEYNOTE-研究设计1、2

在年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会中该实验结果首次发布，研究结果首次显示PD-1单抗单药一线治疗MSI-H/dMMRmCRC，力压5种化疗+/-靶向治疗方案，显著改善无疾病进展生存（PFS），中位PFS为16.5个月，相比对照组(8.2个月)提升一倍。其中包括：

1、mFOLFOX

2、mFOLFOX6+贝伐珠单抗

3、mFOLFOX6+西妥昔单抗

4、FOLFIRI

5、FOLFIRI+西妥昔单抗），

KEYNOTE-的PFS1

数据截止时，研究共纳入例患者，K药单药组和化疗组分别有例和例。K药单药和化疗组的1年和2年无进展生存期率分别为55.3%和48.3%、37.3%和18.6%，两组的客观缓解率分别为43.8%和33.1%，中位缓解持续时间分别为未达到和10.6个月。帕博利珠单抗组的疾病无进展生存期更长（未达到vs23.5个月）（HR=0.63）。

结直肠癌治疗未来可期

K药单药一线治疗MSI-H/dMMRmCRC所带来的PFS和OS的延长是PD-1单药一线治疗晚期实体瘤至今最强劲的表现，而毫无疑问，这源于MSI-H/dMMR是当前最精准的指导PD-1免疫治疗的生物标志物。唯有选择最精选的免疫治疗人群才能从免疫治疗中获得最长的生存。

注：微卫星（MIS）是基因组中的一类DNA序列，其不稳定性的发生是由于肿瘤组织的DNA错配修复出现功能性缺陷（dMMR）所导致。所以dMMR与MIS-H检测具有一致性。

MIS-H的肿瘤对免疫检查点阻断疗法敏感，尤其是对PD-1/PD-L1抑制剂。且不论肿瘤位置和肿瘤类型如何，MIS-H都可以识别响应，也就是说它可以用相同的方式指导机体细胞对肿瘤细胞产生免疫反应。

年，在国内有团队临床实验通过免疫新辅助治疗的20例CRC患者中有18例达到病理完全缓解（pCR），而且患者普遍没有明显的副作用。

KEYNOTE-实验为我们展示了精准免疫突破“肠规”的威力，而且毫无疑问，在未来的CRC治疗临床实践中，K药单药将成为治疗MSI-H/dMMR人群的“顶梁柱”，并推动免疫治疗成为MSI-H/dMMR结直肠癌治疗的主流选择。

在胃肠道癌症领域，医院的张俊主任从早期筛查、转移机制、药物治疗等方面开展工作，凝练并形成“目标导向、分子标志物导向、生物学导向”指导临床决策的学术思想，牵头或参与多项临床研究以及转化研究。对于结直肠癌的内科治疗有着相当的经验以及研究成果。铭医严选作为国内重疾全程服务专家，可以为患者联系到一线治疗资源，联系到张俊主任进行会诊，有需要的患者可以扫描下方

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