罹患癌症不要慌,先看看有没有这个基因

前言

一般来说，当细胞的DNA发生变化（突变）的时候，“癌症”也会趁虚而入。细胞的DNA被包装成大量的单个基因，每个基因都包含一组指令，告诉细胞要执行什么功能，以及如何生长和分裂。

但是突变就不太一样，它会告诉细胞“你可以无限制的生长和分裂”。不受控制的细胞可能会不断长大，积累到一定的程度就会形成肿瘤。而且异常细胞还可能扩散、转移到其他地方，侵袭身体的其他部位。

所以聪明的科学家利用了基因突变从而寻找到制衡肿瘤的关键一步。年发现了KRAS基因突变，研究人员以它为“突破口”致力于开发治疗癌症时靶向这种蛋白质的新疗法。

02那么什么是KRAS？在健康的细胞当中，KRAS它一直是调节细胞生长的开关。但是一旦发生突变，KRAS可能会卡在“开启”位置，使细胞无法控制地生长，并激活下游通路。这会导致细胞增殖和癌症生长，从而导致转移。

03但是KRAS和众多实体瘤也有着密切相关

KRAS突变存在于大约25%的肿瘤中，使其成为与癌症相关的最常见基因突变之一。它们是肺癌、结直肠癌和胰腺癌的常见驱动因素。KRAS导致32%的肺癌、40%的结直肠癌和85%至90%的胰腺癌症病例。根据存在的特定突变，KRASG12C、KRASG12D和KRASG12V是一些最常见的KRAS突变。今天就以胰腺癌，肺癌，肠癌为例，和大家一起了解KRAS的奥秘。

胰腺癌

年蓉蓉（化名）不幸被确诊为胰腺癌，在这期间，她进行了新辅助化疗，手术等，治疗完成后蓉蓉(化名)的病情也有所好转。但不幸的是，在一年之后癌症又复发了，医生通过细针抽取右肺下叶的一个增大的结节证明了肺转移的存在。

《圣经》说“上帝为你关上一扇门就会为你打开一扇窗”在21年6月的一天中，蓉蓉（化名）的基因检测结果显示出了她有KRASG12D突变。随后便参加了免疫疗法TCR-T的临床试验。通过特异性识别突变基因KRASG12D的自体外周血TCR-T大部队的回输。

奇迹总是发生在积极寻找机会的人身上，在细胞输注后的第一个月就观察到患者的转移肺病变的消退，6个月后，肿瘤仍在持续消退，总体部分缓解率达到了72%。

大家不难看出，蓉蓉（化名）她是幸运的，并且具有KRASG12D的基因突变，再通过TCR-T细胞回输。两方强强联合，从而在抗癌道路上过关斩将。

其中的TCR-T是一种细胞疗法利用基因工程技术将T细胞受体TCR进行改造，增强它的作战能力。随后再将它们回输到患者体内，使其能够精准地识别肿瘤特异性抗原，从而达到杀伤肿瘤的目的。

KRAS基因与结肠癌密切相关

在MedicalXPress的一篇文章，耶鲁大学的研究人员希望了解代谢差异——例如具有这些基因突变的结直肠肿瘤中代谢途径的改变——是否有助于这些结果。在他们发表在《氧化还原生物学》上的研究中，研究团队从患者身上采集了一些生物样本，包括：39份来自没有任何健康问题的人的结肠组织样本

份来自癌症患者的结肠组织样本

60份癌症肿瘤样本（存在KRAS突变）

份癌症肿瘤样本（KRAS突变缺失）

研究人员进行了评估，研究发现具有KRAS突变的肿瘤和没有KRAS突变的肿瘤组织中存在差异。进一步研究表明，KRAS突变可以改变其他基因的表达方式，导致脱铁性贫血减少或缺失，这些都与更糟糕的结果有关。

KRAS基因突变迎战肺癌

美国食品和药物管理局(FDA)对索托拉西布(Sotorasib)的批准是近期针对临床有效药物的FDA批准速度的一项引人注目的例子。索托拉西布的I期研究于年8月通过CodeBreak研究（NCT#）启动。

年提交的I期研究的初步结果显示，10名KRASG12C突变型NSCLC（非小细胞肺癌）患者中有5名患者对索托拉西布有部分反应（PR），4例患者达到疾病稳定(SD)，疾病控制率达到90%。

索托拉西布打破了KRAS不可成药的壁垒

而文中的Lumakras（sotorasib，AMG，索托拉西布）针对既往接受过至少1种全身治疗的KRASG12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，该药年5月经美国FDA批准上市。

索托拉西布（Sotorasib）是一种针对特定类型的肺癌（非小细胞肺癌）的靶向疗法。它通过抑制KRAS基因突变引起的肿瘤生长，对患者进行治疗。这种突变在长期以来一直被认为是难以治疗的一类肺癌。然而，索托拉西布的研究显示出了很大的潜力，并获得了美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准。这意味着索托拉西布可以更快地进入市场，为患者提供更多的治疗选择。这也是近年来FDA加速批准临床有效药物的一个重要案例，展示了该机构对加快药物审批过程的努力和承诺。年12月13日，MiratiTherapeutics公司研发的KRAZATI（Adagrasib）获FDA批准用于后线治疗携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

参考文献：

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