新方法可以帮助预测癌症药物的治疗成功率
当细菌产生抗生素耐药性时,这些药物的治疗就变得无效了。同样,肿瘤细胞也可以改变,使它们对特定的药物产生耐药性。这对癌症患者和他们的医生来说至关重要,他们要尽早确定具体治疗是否有效。慕尼黑技术大学(TUM)的研究人员开发的一种新的血液测试可以预测晚期前列腺癌患者的耐药性。
前列腺癌肿瘤细胞需要雄激素和睾丸激素来进行生长。它们拥有一种睾酮结合的受体,然后指示癌细胞分裂和生长。如果前列腺肿瘤已经扩大到一个大范围,并开始在全身各处扩散,治疗药物被用来阻止肿瘤的生长,要么通过靶向肿瘤细胞受体来阻止睾丸激素的结合,要么完全阻断身体的睾丸激素的总分泌。这种类型的治疗中最常用的两种药物是阿比特龙(abiraterone)和恩杂鲁胺(enzalutamide)。
追踪产生抗药性的肿瘤细胞
然而,在治疗过程中,一些肿瘤细胞对这些药物产生耐药性,并继续生长和转移。罪魁祸首是:肿瘤的睾丸激素受体已经改变了它们的结构,而这种新的变异可以表明癌细胞继续分裂和扩散——即使没有睾丸素。最常见的受体变体是AR-v7。“如果我们提前知道肿瘤细胞是否改变了与受体细胞,我们可以在癌症的早期阶段就病人的个人基础提供治疗建议——这可以避免癌症的重病患者接受多余的无效的治疗,”MatthiasHeck副教授解释说,同时他也是该研究的共同负责人,医院的泌尿外科专家。
Heck和他的团队与ChristofWinter博士领导的同事们合作,ChristofWinter博士是一名内科医生和生物信息学家,同时也是“液体分析和生物信息学”实验室的负责人,他在临床化学和病理生物化学研究所进行了一项新的血液测试。
到目前为止,用于检测前列腺肿瘤细胞的血液检测已经在细胞上寻找特定的表面结构。这是一个耗时且昂贵的过程,因为测试需要特殊的设备,但它也不是总是有效的。如果检测到的细胞缺乏特定的结构,这些测试就无法检测到它们的存在。由慕尼黑技术大学(TUM)的研究人员开发的新测试利用一种完全不同的方法来观察不同的标记,用可靠地、快速且便宜地测量在早期阶段的改良受体AR-v7的存在。此外,它还可以决定肿瘤是否能抵抗阿比特龙(abiraterone)和恩杂鲁胺(enzalutamide)的治疗。
高测试灵敏度和精度
新的血液测试提供了一种替代方法,并有可能改进现有的检测方法:它分析血液中AR-v7RNA分子的数量。在我们体内的每一个细胞中,RNA负责将遗传信息翻译成蛋白质分子,包括受体分子。如果检测发现血液中有高水平的AR-v7RNA,那么就有证据表明该患者已经开发出了抗阿比特龙(abiraterone)和恩杂鲁胺(enzalutamide)的肿瘤细胞。
这项研究的共同主要作者SilviaThone博士强调了新的检测方法的高灵敏度和准确性:“样本中只需要少量的RNA就可以进行测试。”此外,由于AR-v7RNA存在于所有具有抗性受体的肿瘤细胞中,这意味着没有发现肿瘤细胞。
在这项研究中,慕尼黑技术大学(TUM)的研究人员分析了85名晚期前列腺癌患者的血液样本。他们成功地证明了大约五分之一的患者血液中有大量的AR-v7RNA,这表明有大量的耐药肿瘤细胞。正是这些病人对阿比特龙(abiraterone)和恩杂鲁胺(enzalutamide)的治疗没有反应。他们在随后的病程中也有较差的预后:他们的肿瘤恢复得更快,存活时间比其他病人短。
更多的工作要做
“我们能够证明,我们能够准确地预测对阿比特龙(abiraterone)和恩杂鲁胺(enzalutamide)的耐药性是否存在于患者身上,”Winter解释说。研究人员的下一步工作将是进一步改进测试方法,并将其有效性与使用更大样本的现有检测方法进行比较。我们的目标吗?慕尼黑技术大学(TUM)的研究人员想要确定他们的新血液测试是否有一天能被纳入到未来前列腺癌患者的常规的临床检查中。
这项研究是与德国癌症协会(DKTK)合作进行的。ChristofWinter和SilviaThone是德国癌症协会(DKTK)的专家之一,他们正在推动德国领先的肿瘤中心进行液体活检。(来源:EurekAlert作者:TECHNICALUNIVERSITYOFMUNICH(TUM)翻译:麻省医疗国际左文超)
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