深入浅出讲解CART细胞如何治疗癌症

T细胞有一点像我们身体的“纪委巡视组”。它们在肌体内巡逻时,不断地和各种细胞进行“亲密”接触,以检查细胞内部是否正常。而这种接触和检查工作主要是通过一种称之为“T细胞受体”来进行的。细胞方面和“T细胞受体”交接的是一类被称为“MHC”(或者在人类被称为HLA)的表面蛋白。这类蛋白的功能就是把细胞内部蛋白分解后的片段呈现给T细胞。供T细胞检查。如果T-细胞发现其中有变异的蛋白片段,就可能对细胞发起进攻,摧毁变异的细胞。这也就是我们免疫系统如何能够长期保持我们无癌生活的主要原因。

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CAR-T疗法的概念最早来自于ZeligEshhar教授(以色列人,德国洪堡大学教授),他提出将抗体的轻重链连接到T细胞表面TCR的恒定区上,随后又将scFv替换轻重链,避免了多次重复的转基因。这就是第一代CAR-T疗法,随后陆续应用到临床上。

宾大的CarlHJune教授发表一例基于4-1BB共刺激信号、靶向CD19的二代CAR-T治疗案例,适应症为慢性粒细胞性白血病(CLL)。患者完全缓解,同时由于细胞因子风暴有发热症状。CAR-T的疗效持续达8周之久。

RenierBrentjens和MichelSadelain(Baylor)发表基于CD28共刺激信号、靶向CD19的二代CAR-T疗法,患者包括慢性粒细胞性白血病(CLL)和急性粒细胞性白血病(ALL)。

ShannonL.Maude医院的CAR-T治疗专家,。他们进行的60例ALL患儿(中位年龄11岁)接受CAR-CD19T细胞治疗后,12个月和24个月的总有效率(ORR)分别为79%和61%。在注意到出现严重CRS反应的患者具有很高的IL-6水平后,他们应用IL-6受体拮抗剂(Tocilizumab)快速改善了CAR-T治疗后的严重CRS问题。

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