张煜怒批的胃癌治疗方案,究竟是肆意妄为

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▲题图来自pixabay

北医三院张煜医生揭露医疗乱象的事件已经发酵一个多月了,这期间,双方当事人无比焦灼、煎熬,最终等来了卫健委一纸回应。针对卫健委的结论,张煜医生愿意赌上行医资格,和专家团当众辩论,再次引起舆论哗然。今天我们不去讨论深层的问题,只通过回顾整个事件,来学习一下,晚期胃癌究竟该如何治疗?陆医生的方案究竟有没有问题?文

郝希纯

一个胃癌案例,暴露医疗乱象

来自青海的马姓姐弟可能没有想到,自己的胃癌治疗经历,能轰动整个中国医疗圈。这两位已故的病人,都患有晚期胃癌。去年,他们千里迢迢从青海到上海求医,医院的陆巍医生治疗,花费巨额金钱以后,相继离世。彼时,北医三院肿瘤内科的张煜医生,是一位知乎答主,左手医患关系、右手硬核科普。年10月,弟弟的家属把陆医生制定的治疗方案发给张煜医生咨询,张医生看到方案,气得「咬牙切齿」,认为陆医生是「肆意妄为」,转而把这件事曝光。

陆巍医生的手写处方

在这个帖子里,张煜医生指出了方案中的几个问题,主要是使用非标准化的用药方案并且剂量不对、使用没有批准进入临床的NKT免疫疗法:这个帖子一共得到了个赞和条评论,像扔进大海的一块小石子,激起了片片涟漪,但最终陷入沉寂。半年后的4月2日,弟弟去世后,张煜医生再一次发帖指出陆医生方案中的问题,这次他指名道姓,并且正式决定向卫健委提起控诉。

半个月后的4月18日,张医生发表万字长文,矛头直指我国肿瘤治疗中的不良医疗行为,呼吁设立医疗红线。

很快,他把这篇文章全文删除,表示自己「现在真的不敢这么做」。

陆医生:这是一个罗生门

同时,对于张煜医生的「指控」,陆医生接受了专访,进行了回应,称姐姐的儿子给他发了封感谢信,力挺他是一位好医生,但弟弟的女儿却对他做出了严重指控,让整个事件陷入了罗生门。陆医生称,这两位患者就诊时AFP非常高,预计生存期不超过3个月。姐姐先找到陆医生治疗,他给姐姐制定了联合化疗方案,三个疗程下来不痛了,但是肿瘤指标一直在上升,所以陆医生建议加上比较昂贵的PD-1免疫治疗,效果明显。弟弟同样找到了陆医生治疗,「考虑到同时发病,基本类型也一样,所以就用的是跟姐姐一样的治疗方案……直接就加上了PD-1免疫治疗」。但这个方案对弟弟的效果并不好,和姐姐的效果截然不同,陆医生于是「根据文献研究结果再推荐一个比较强的细胞毒性化疗方案」,也就是那张手写的处方。这时候,陆医生要被派去外地支援,会有别的医生接手这个病人,所以他对弟弟说「可以跟后面接手的医生沟通,但后面接手医生不一定愿意使用这个方案」,然后他就去了外地,没有继续给弟弟治疗。至于NKT免疫疗法,陆医生说并不是自己推荐弟弟做的,是病人看到别的病友做了效果好,主动来问陆医生能不能自己也用上,陆医生只是帮忙联系,希望获得免费或者优惠。陆医生承认自己和做NKT免疫疗法公司的老板认识,早年间有金钱往来,但否认自己是「股东」。

卫健委回复,事件升级

后来的事情,大家都知道了,卫健委进行了专家和同行评议,这个案例治疗的原则「基本上都是符合规范的」。张煜医生随即发表长文,要求与卫健委专家团就陆医生事件进行辩论,并且愿意赌上自己的行医执照。这篇文章,获得了3.1万个赞,条评论,终于像一阵龙卷风,掀起了滔天巨浪。这条路,张煜医生走了半年之久。

这件事情可以引起方方面面的思考:医患沟通中需要注意的问题、医生与治疗方案背后的利益关系、超指南的治疗方法是否合理、国家的监管准绳该如何制定等等。这些宏大的话题我们不敢妄言,只从纯粹的医疗层面来说说,这个方案的问题在哪,晚期胃癌的治疗方案应该如何制定?

这个方案的问题出在哪?

我们翻阅了当前最新的晚期胃癌的治疗指南(NCCN指南年版本)和综述(柳叶刀年版本),发现陆医生的治疗方案主要的争议在以下的三点:1)安罗替尼2)他莫昔芬3)NKT免疫疗法大家看到这几个药,可能比较懵,我来一个个地解释下。首先,我们要了解几个胃癌治疗的基本概念。

化疗

化疗全称是化学治疗,主要是使用一些细胞毒性药物来杀伤癌细胞,化学治疗曾经是晚期肿瘤的治疗基石。由于并不是特异性地杀灭肿瘤细胞,所以副作用也比较多。大家常见的脱发,恶心呕吐,白细胞下降这些,都是典型的化疗后副作用。

靶向治疗

所谓靶向治疗,就是针对肿瘤细胞过度表达的蛋白进行治疗,就像打靶子一样进行「精准打击」,比较有针对性。比如一部分胃癌过度表达HER2蛋白,这种时候针对这种蛋白的治疗,就叫做靶向治疗。这是近年来比较热门的治疗方式,治疗效果在一些晚期肿瘤患者身上很好。

免疫治疗

这里讲主要的一种,就是PD-L1抑制剂,它的主要作用是增强T细胞(一种免疫细胞)的抗肿瘤活性。通俗地说,就是让身体的免疫细胞来自己杀灭肿瘤细胞,而不是通过外源性的毒性药物来杀灭肿瘤,理论上说,副作用要小。

基因检测

进行靶向治疗和免疫治疗以前,需要进行基因检测,来确定肿瘤细胞是不是对某种蛋白过度表达,比如上面提到的MSI-H和HER2,就需要基因检测来判断。通过判断结果,来指导选择药物,比如存在MSI-H的话,就可以将PD-1抑制剂作为二线治疗。陆医生的方案为什么不合理?

安罗替尼、他莫昔芬、基因检测、和NKT免疫疗法

陆医生的方案里,安罗替尼属于靶向治疗药,靶点比较多,可以通过抑制肿瘤的血管生长来起到抑制肿瘤生长的作用。想法都是美好的,但是在晚期胃癌中,血管抑制的靶向药,比如贝伐单抗,没有作用,并不推荐使用,更不要说这个安罗替尼了。

他莫昔芬是对抗雌激素的药物,临床上主要用来乳腺癌的,特别是雌激素受体阳性效果更好。但是对于晚期胃癌来说,目前没有证据说有效。这里要说的是,胃癌和乳腺癌治疗方面有个类似的地方是HER2基因过表达,针对这个基因过表达的晚期胃癌,HER2抑制剂曲妥珠单抗有效,是部分晚期胃癌的一线治疗。但注意,HER2抑制剂可不是他莫昔芬。陆医生让姐姐进行基因检测,目的是好的,但他使用血液检测的方法,并不是最好的检测手段。并且,他在没有给弟弟做基因检测的情况下,直接用上了PD-1抑制剂,这个操作也缺乏根据。至于NKT免疫疗法,虽然江湖上传的很神奇,但是对于实体肿瘤,比如胃癌,完全没有被纳入标准的治疗手段。从这一点来说,在病人身上使用,真有点说不过去。

晚期胃癌如何规范治疗?

写到这里,大家可能要问,既然如此,对于晚期胃癌,规范的治疗应该是什么样的呢?这里我汇总了来自美国癌症研究院、柳叶刀综述,还有UPTODATE数据库的资料,给大家来一个总结。这里先说一下,所谓规范的治疗,是指该疗法有足够的证据支持,对病人来说,获益大于风险,优先给病人使用。胃癌治疗的标准方案

来源:柳叶刀综述从上面的图我们可以看出,对于晚期胃癌来说,治疗的基石,主要还是化疗,于此同时,需要考虑以下两个因素:1.胃癌细胞是不是高表达HER2基因2.胃癌是不是高表达PD-L13.是否存在dMMR和MSI-H如果有HER2基因表达,那么在化疗的基础上增加曲妥珠单抗。需要注意的是,一般只建议做HER2、dMMR和MSI-H,PD-L1的基因检测或者免疫组化检查,不建议做其他的检测。对于免疫治疗来说,目前的建议是,如果基因检测显示有高表达,可以将免疫治疗作为一线治疗,或者在化疗后进展后使用。化疗的选择比较多,但是一般是双药方案,例如铂类加上氟尿嘧啶为经典的搭配。当然也有一些其他的组合,比如多西他赛加上卡铂、5-氟尿嘧啶加上顺铂,以及陆医生使用的卡倍他滨加上奥沙利铂。大家可以看出,一般来说,晚期胃癌的一线治疗不外乎这三种:化疗;化疗加靶向治疗(Her2抑制剂);化疗+免疫治疗(PD-1抑制剂)。其他药物和疗法还没有很强的证据。

医学的发展日新月异,而官方指南的更新有滞后性,所以,对于个体情况,是不是可以根据最新的研究结果,超越指南和规范进行治疗?这有一定的风险,当然也可能有意想不到的效果,对这一问题的争论,从来没有停止过。

普通人如何找到靠谱的好医生?

对普通的患者来说,指南、文献都是很遥远而专业的事情,那么如果你或者家人生病了,如何判断医生是不是靠谱、是不是科学呢?我们建议从以下几个方面来判断:

1和你讨论证据和你讨论证据的医生,说明他尊重科学,尊重医学的科学属性,绝大部分时候他也在不断地学习和更新自己的知识。

比如他会说:年的NCCN指南更新了,关于您的治疗部分,我们现在新的治疗是这样的,等等。

相反,如果一个医生从来不和你说证据,总是和你谈经验,比如他用什么方法治疗好了什么病人,这时你需要警惕,因为经验可能是不可靠的。2和你分析获益和风险医学发展到现在,还是有许多问题解决不了,比如IB期肺癌要不要化疗,这是一个医学难题。如果医生认真地和你说,当前这个化疗的证据不充分,如果需要化疗,我们就需要承受化疗的风险、风险是什么、化疗可能带来的好处是什么,比如平均数据是带来更长的生存期等等,这就是治疗的好处和坏处。权衡利弊的过程本来就是医学的常态,我们倾向于选择一种治疗手段,往往就是好处大于坏处的,不然为什么要去选这个呢?3尊重您的个人情况和意愿我们每个人的情况不一样,家庭条件有富贵和贫穷之分,受过的教育背景也不一样,所以医生在做医疗决策的时候需要考虑到这些。

比如,一个80岁晚期肺癌的病人,现在基本情况已经很差,全身转移,家里经济条件也不好,这种时候需要使用免疫治疗吗,这种治疗花费往往是10万计算的,这种决策怎么做?是完全不顾这些情况,直接把药开出来吗?肯定不是。

所以尊重人性,也是一个好医生的条件之一。无论如何,希望咱们中国的医疗环境越来越好,这需要每一个医生和每一个患者的共同努力。编辑

April

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