癌症早诊体液DNA甲基化检测大有可为
已有大量的研究表明，癌细胞中基因启动子区域的高甲基化状态与抑癌基因沉默有关。DNA甲基化有足够的潜力作为癌症的筛查标志物，预后标志物以及疗效监测标志物在临床中使用。而人体的体液，如唾液、尿液、粪便等，可以非常方便的通过无创的方式获得，非常合适作为监测癌症的样本来源。对癌组织旁的体液DNA的甲基化状态进行分析，或许可以在早期检测到癌症，因为已有多个基因被报道存在癌症特异的高甲基化现象。近来，有多个研究在分析体液DNA甲基化与癌症之间的联系。其中的一些研究结果未来可能可以进一步开发到临床中去使用。本文也将对这些研究进行一个回顾。
1.唾液DNA（头颈部肿瘤检测）
唾液是一种极易获得的体液，并且具有无创的优势。唾液DNA的甲基化状态也被大量研究证实与headandnecksquamouscellcarcinoma(HNSCC)的早期检测相关，具体可见下表（table1）
2.痰液DNA（肺癌检测）
痰液中DNA甲基化状态可以用来检测早期肺癌。肺癌是世界上死亡率最高的癌症，LDCT已经被NCCN指南推荐用于在高危人群中筛查肺癌。同样的，痰液中包含的肿瘤细胞和肿瘤特异的DNA也可以用来诊断肺癌。和CT相比，痰液的检测更加是一种无创和方便的方式。经过过去几十年的努力，在痰液中检测特定基因的甲基化位点去诊断肺癌，已经有许多文献报道可行。
3.粪便DNA（结直肠癌检测）
FOBT（fecaloccultbloodtest）一直以来是结直肠癌（CRC）筛查的经典手段，一项临床研究比较无症状、≥50岁普危组人群粪便DNA与FIT检查，二种检查在同一标本中进行，所有参加者都进行结肠镜检查作为参考标准，共入组名参检人。粪便DNA检查包括分子分析与结直肠恶性肿瘤相关DNA突变和甲基化标志（KRAS突变、NDRG4和BMP3甲基化水平）。结果显示，DNA检查检测结直肠癌的敏感性是92.3%，FIT是73.8%。DNA检查检测癌前病变的敏感度42.4%，FIT是23.8%，上述结果皆有统计学差异。SEPT9基因的启动子高甲基化与结肠直肠癌的发展高度相关。基于针对SEPT9启动子甲基化的PCR的回顾性实验发现，SEPT9启动子甲基化对结直肠癌检测的灵敏度为72%～90%，特异度为88%～90%。同样的，也有许多报道表明粪便DNA的甲基化检测可以对CRC或者腺瘤进行检测，具体见Table3。
4.尿液DNA（膀胱癌检测）
对膀胱癌患者尿液中DNA甲基化的研究已经有很多报道，在这些大量的报道中，却没有一个DNA甲基化生物标志物表现出临床应用的潜质。或许是由于之前的方法只能同时检测少许几个特异的甲基化位点，因此影响了其表现。在这一部分，我们对DNA甲基化生物标志物用于前例腺癌检测的研究进行了系统回顾，具体见table4
5.尿液DNA（前例腺癌检测）
相对于膀胱癌检测的研究来说，前例腺癌患者尿液中DNA甲基化的研究就非常少。而且，几乎所有的研究都包含了GSTP1的甲基化分析。早期的研究认为GSTP1是一个十分理想的前例腺癌检测标志物，而最近的研究则发现其特异性不足。
因此，对于早期前例腺癌的检测，回顾了最近几年的研究，如下表所示（table5）
总结
体液DNA包含来自于肿瘤的特异的DNA甲基化信号，可在早期对肿瘤进行诊断。对于早期癌症检测来说，DNA甲基化作为生物标志物，无疑是一个很好的选择。可是单个基因的检测灵敏度往往很低。同时分析多个甲基化位点可以极大的提升灵敏度，但同时也提升了检测成本和检测的时间。随着高通量测序技术的发展，运用靶向甲基化panel测序技术，可以同时解决以上问题。
参考文献：
YokoiK,YamashitaK,WatanabeM.AnalysisofDNAMethylationStatusinBodilyFluidsforEarlyDetectionofCancer[J].Internationaljournalofmolecularsciences,,18(4):.
来源：基准医疗
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