肿瘤科普癌症治疗中的皮肤如何护理

皮肤

皮肤是由构造致密的多层组织与细胞相叠而成的，主要由三层组织从外到内构成，即表皮、真皮及皮下组织。皮肤的老化是生理因素和外在因素共同作用的结果，有相关数据表明表皮生长因子受体被抑制会加速皮肤的老化。

表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）抑制剂（EGFRIs）在治疗结肠癌、肺癌、胰腺癌和鳞状细胞癌的靶向治疗中已被证实其有效性。通常情况下，这些药物会导致皮疹等不良反应。那么，使用表皮生长因子受体抑制剂（EGFRIs）的癌症患者们皮肤情况是什么样子的呢？科学家针对这项疑问开展了临床调研。基本方法是对患者延长使用表皮生长因子受体抑制剂（EGFRIs）3个月病进行皮肤老化相关的研究。分为小于25岁的年轻组与大于65岁的老年组，观察皮肤中表皮生长因子的表达情况。并在体外培养细胞然后用厄洛替尼涂抹后观察细胞机制、衰老基因与细胞周期状态情况。EGF及其受体在皮肤状态平衡上起着比较关键的作用。事实上，最近的研究也表明表皮生长因子受体的缺乏会导致炎性细胞因子及趋化因子富集并渗透到皮肤，说白了就是会导致皮肤产生炎症。这是由于抗菌肽基因表达下调而导致的细菌感染和皮肤干燥。老年组在进行长期表皮生长因子受体抑制剂（EGFRIs）治疗过程中都出现了皮肤老化的现象。这个实验分别使用了四种药物（厄洛替尼、吉非替尼、达克米替尼、西妥西单抗），所有的药物都出现了与皮肤相关的不良反应（如下图1）a、一位64岁女性患者治疗之前的皮肤情况；b、厄洛替尼75mg/日治疗＞3个月之后，出现了皮肤老化和萎缩的情况；c、一位62岁男性在吉非替尼（mg）治疗4个月后颈部也开始出现了皱纹；d和e、一位74岁男性的前臂在使用厄洛替尼（mg）治疗12个月后出现了广泛紫癜、皮肤过度萎缩和细小皱纹的情况；e、病人说右臂上的糜烂是由于撕除创口贴导致的；老年与年轻组皮肤表皮生长因子受体密度的比较使用免疫荧光分析皮肤中表皮生长因子受体密度情况（如图2所示），发现与年轻组相比，老年组中皮肤生长因子受体的密度显著下降。a、表皮生长因子受体在年轻皮肤中的密度；b、年轻的肌肤；c、紫外线暴露的老年皮肤；d、非紫外线暴露的老年皮肤；厄洛替尼对体外培养细胞（人角质形成细胞）的影响HAS2和HAS3基因的表达在使用厄洛替尼治疗后明显受损，并且都出现了促炎性因子TNF-α和IL-1βα的变化（下图a-b）。衰老相关基因p21、p53、IL-6和maspin表达显著增加（下图3c-f）。厄洛替尼治疗人角质形成细胞（nm）呈强βGERSA-半乳糖苷酶的活性比对（下图3g和h）。图3厄洛替尼对体外培养细胞（人角质形成细胞）的影响厄洛替尼诱导衰老科学家为了进一步探讨厄洛替尼诱导衰老情况，在厄洛替尼治疗48h后分析了细胞周期的情况。的确，观察到了细胞G1期增强的现象，这表明厄洛替尼诱导G1期阻滞的形成，最终会导致细胞衰老。图4流式细胞仪分析细胞周期厄洛替尼（nm）体外细胞治疗48h通常，皮肤的老化是由于遗传因素和环境因素共同导致的，正常情况下，人的皮肤如果变得衰老，一般需要几年时间，持续的日光曝晒会引起皮疹等情况。但是，我们观察到使用表皮生长因子（EGF）受体（EGFR）抑制剂最常见的副作用就是皮肤干燥，出现皱纹，皮下组织萎缩，出现紫癜，轻微的外伤导致皮肤出现裂伤。科学家在体外试验中已经观察到出现这些衰老的原因是有些基因诱导导致细胞生长周期G1期发生了阻滞情况。其中一种比较普遍的药物不良反应叫炎性丘疹脓疱疹（“痤疮样皮疹”），主要出现在面部和躯干，患者可能还会出现皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎、皮肤感染及脱发等现象，相关皮肤问题通常发生部位在脸、脖子和手臂等容易暴露在日光下的区域。研究表明，紫外线可能会加重EGFR抑制剂治疗的患者出现皮肤问题，所以在服用该类药物过程中，患者应该重视防晒。再生能力和受损的细胞外基质合成减低；EGFR的抑制导致细胞过早衰老并且诱导临近细胞出现SASP；表皮生长因子受体抑制降低细胞的耐受性，并促进紫外线诱导的细胞周期阻滞；表1一些缩写的意思　　　　　　

癌症患者放疗期间的皮肤护理

放射治疗是利用电离辐射来治疗肿瘤，是肿瘤治疗的主要方法之一。由于放射线的刺激，肿瘤患者放疗区皮肤会出现不同程度的放射性皮肤反应，一般分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。针对不同程度的放射反应宜采取不同的护理措施。

Ⅰ、Ⅱ度皮肤反应护理

　　一般照射10次后皮肤开始发干，出现红斑、潮红，有烧灼和刺痒感(Ⅰ度)，最后逐渐变成暗红，表皮脱落称干性皮炎(Ⅱ度)。Ⅰ、Ⅱ皮肤反应患者一般不停止放疗。对于皮肤瘙痒的患者，可用手轻拍瘙痒部位,或外涂冰片、滑石粉、薄荷淀粉、痱子粉，既能止痒，又能使局部皮肤干燥。但冰片、滑石粉等不能用得太多，以免堵塞毛孔,引发毛囊炎。

患者切勿用手抓挠，否则会导致皮肤破溃、感染、长期不愈合。干性皮炎可局部外涂比亚芬2～3次，以保护放疗野的皮肤。勿在局部涂抹乳液、乳霜、VitC溶液或保湿霜等，以免造成放疗区皮肤反应加剧。芦荟虽有抗炎效果，但并不具备保湿效果，有些患者甚至出现对芦荟有过敏的现象。

因此，在放疗期间并不建议使用。类固醇类药膏虽可减少放疗后皮肤反应，但对于发痒及疼痛则无效，还会出现局部烧灼感而掩盖感染现象，影响伤口愈合，宜慎用。勿使用凡士林，因其较难祛除，且在治疗时会增加放疗后反应。

Ⅲ度皮肤反应护理

　随着照射次数的增加，局部皮肤出现充血、水肿、水泡，严重时发生糜烂，有渗出液，称湿性皮炎(Ⅲ度)。此时宜停止放疗，对症处理。对于小水泡不宜刺破，如皮肤糜烂时，每天局部可涂擦2～3次1%的龙胆紫。

切勿使用爽身粉、滑石粉，因其会阻塞汗腺及毛囊加重反应，同时皮肤若有破损或伤口时两者会集结成块，形成细菌感染的媒介。对于大水泡，立即消毒水泡，用无菌注射器抽出渗液，在创面上敷无菌凡士林纱布，保护局部皮肤，并留取渗液和表皮组织做细菌培养及药物敏感试验，以便尽早使用有效抗生素控制感染。

在水泡吸收后，即采用暴露创面疗法，保持局部皮肤清洁、干燥，外涂美宝烫伤膏，1周后渗液明显减少，待愈合后可继续放疗。

Ⅳ度皮肤反应护理

　　如果湿性反应不能及时控制，则局部皮肤进一步发生坏死脱落，溃疡形成(Ⅳ度)，表现为灰白色坏死组织覆盖，边界清楚，底部较光滑，呈火山口型形成痂下溃疡，有剧痛。此时需停止放疗，经对症处理愈合后方可继续放疗。

可采用暴露疗法，外用抗炎药膏，如红霉素、氯霉素软膏；当感染较重时，可肌注或静滴抗炎药物。同时保持创面清洁、干燥，以利愈合。溃疡面积大时，需要植皮修补。

　　放射性皮炎是放射治疗的常见副反应，通过医护人员的共同努力，加强放疗区皮肤护理，以保证放射治疗的顺利进行。

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