Science一次血检能验八种癌症精准

药明康德/报道

液体活检是癌症诊断研究最热门的方向之一。很多组织和研究团队，包括估值超过10亿美元的创业公司，都在追求这个目标：在人出现症状之前通过定期血检筛查发现癌症。1月18日在线发表在《科学》上的一项新工作使液体活检向早期、精准的癌症诊断迈出了重要的一步。他们通过检测血液中与癌症相关的DNA和蛋白质，在包含八种常见癌症类型（卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌）的超过例肿瘤尚未扩散的患者中，实现了平均70％的检出率。该方法同时也展示了确定癌症来源器官的能力，这是以前发表的泛癌症血液测试所不能做到的。

▲液体活检是近年来的热门话题（图片来源：NCI）

这项研究由约翰·霍普金斯大学的NickolasPapadopoulos博士，CristianTomasetti博士，KennethW.Kinzler博士，BertVogelstein博士，和AnneMarieLennon博士领导的团队合作完成。

若要在临床广泛实现早期精准的癌症检测，液体活检技术需要兼顾高特异性、高灵敏度、高肿瘤类型覆盖率、高肿瘤定位准确率以及可行的价格等多个方面。通过对16个基因的61个扩增子和8个蛋白质（CA-、CEA、CA19-9、PRL、HGF、OPN、MPO、以及TIMP-1）的检测，这项新发表的工作中所描述的CancerSEEK方法在多个方向上取得了喜人的进展。

▲随着PCR扩增轮次的增加，该技术能检出的癌症也越来越多（图片来源：《科学》）

首先，在特异性方面，在作为健康对照的例样本中，只有7例被检测为阳性，特异性超过99%。需要注意的是，测试中使用的癌症相关蛋白是组织损伤的生物标记物，而组织损伤也可能出现在炎症疾病如关节炎患者身上。乔治梅森大学的蛋白质组学研究员LanceLiotta博士指出，这可能意味着目前在健康人群中观察到的小于1％的假阳性率可能在患有其它疾病的人群中会略高。作者在文章的讨论部分也指出了这一点。

在灵敏度方面，在覆盖8种癌症的个病例中，平均检出率为70%。其中，针对卵巢癌和肝癌的检出率达98%，针对胃癌、胰腺癌和食道癌的检出率也在69%以上，而这五种癌症目前还没有早期筛查方法。

▲卵巢癌和肝癌的检出率极高（图片来源：《科学》）

这个病例为癌症I至III期肿瘤尚未转移的病例，CancerSEEK对于不同疾病阶段的检出率也不同。综合各类型癌症，它对这些病例中II期和III期癌症的灵敏度分别为73%和78%，而对I期癌症的灵敏度则降为43%。在I期癌症中，对于I期肝癌的灵敏度为%，而对I期食道癌的灵敏度仅为20%。作者在讨论中也指出，目前的筛查是基于例已经有症状的患者，对于尚无症状的更早期的人群，该方法的检测灵敏度预计将小于此项工作报道的灵敏度。

▲如能提高早期癌症的检出率，对患者会是一个巨大福音（图片来源：《科学》）

肿瘤定位的准确率是利用液体活检对癌症进行早期诊断的一大挑战，CancerSEEK在这方面有突出的表现。借助基于已有病例的机器学习，它能将约80％的患者癌症的起源缩小到两个可能的位置。

价格方面，正在申请CancerSEEK专利的团队估计每个样本的成本不到美元。这是一个非常有吸引力的数字，因为这个数额在其他癌症筛查测试（如结肠镜检查）的范围内。

▲该研究的通讯作者之一，约翰·霍普金斯大学的NickolasPapadopoulos博士（图片来源：Ellines）

约翰·霍普金斯大学的研究小组认为，Cancer-SEEK已经做好筛查工具的测试准备。通讯作者之一，Papadopoulos博士说：“测试不需要完美就可以有用。”宾夕法尼亚州的GeisingerHealthSystem与约翰霍普金斯大学合作，已经开始用CancerSEEK对65岁至75岁的从未患过癌症的女性志愿者的血液样本进行筛查。该研究由私人慈善组织Marcus基金会资助，计划用5千万美元，在5年中对5万名女性进行筛查。对于两次检测均为阳性的患者，下一步将进行影像学检查以发现肿瘤。

那么问题来了，这个测试是否会挑选出小到永远不会造成问题的小肿瘤，但患者却要承担不必要的焦虑、风险和花费来对其进行治疗呢？Papadopoulos博士认为这个问题是可以管理的，因为会有一个专家组来评估每个案例。他说：“问题不是过度诊断，而是过度治疗。”

▲NitzanRosenfeld博士认为在兴奋之余，我们也要观望观望（图片来源：Inivata）

其他从事液体活检研究的人士表示，还需要时间来评判能否通过血液检查来广泛筛查健康人群以减少癌症死亡。英国剑桥大学的癌症研究人员NitzanRosenfeld博士说：“如果人们期待一下子能早期诊断所有癌症，他们会感到失望的。”他说：“这是令人兴奋的进展。但在现实世界中继续评估这一方法将需要一定时间。”

我们为液体活检方法的进步感到兴奋，也期待癌症早期诊断能够挽救更多人的生命。

点击文末“阅读原文”，即可访问原始论文页面。

参考资料：

[1]Detectionandlocalizationofsurgicallyresectablecancerswithamulti-analytebloodtest(Science)

[2]“Liquidbiopsy”promisesearlydetectionforcancer

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