学术前沿胃癌诊断新方法ctDNA甲

胃癌是全球第五大常见癌症，是癌症死亡的第三大原因，目前胃癌主要诊断方法是胃镜检查。为了开发准确、无创的胃癌检测方法，美国罗彻斯特市梅奥医学中心的BradleyW.Anderson教授开展一项胃癌诊断相关的DNA甲基化研究。

BradleyW.Anderson教授及其团队通过三个阶段的研究，筛选出胃癌诊断相关的DNA甲基化位点。研究设计思路及结果如图1所示：

图1.研究设计思路及结果

第一阶段，位点发现。研究人员通过对14个胃腺癌组织和42个对照组织进行RRBS测序、统计学筛选和qMSP检测，从多万个DNA甲基化位点中，筛选出16个DNA甲基化区域作为候选DNA甲基化标记物（MDMs）。

第二阶段，位点验证。研究人员对两组（美国组：35个胃腺癌样本、35个对照样本，11个胃上皮化生样本和20个胃肿瘤样本；韩国组：50个胃腺癌样本）组织样本中进行qMSP检测，验证16个候选MDMs用于胃癌诊断的性能。

单个MDM的分析结果显示，在美国组中，差异性前十MDMs的AUC值各不相同，其范围为0.95~0.98，在韩国组中的AUC值范围为0.66~0.96。

MDMs组合（16个MDMs）的分析结果显示，当特异性为90%时，美国组的胃腺癌检出率为%，韩国组为94%。当特异性为%时，美国组的胃腺癌检出率为%，韩国组为92%。

第三阶段，血浆样本测试。根据组织学验证结果，研究人员选择12个MDMs（11个位点验证的MDMs和1个对照MDM）用于血浆样本测试，对36名胃腺癌患者和38名对照的血浆样本进行QuARTS检测。差异性前三的MDMs（ELMO1、ZNF、C13orf18）的ROC曲线显示，MDMs组合（3个MDMs）的胃腺癌诊断效果优于单个MDM（图2）。

图2.ELMO1、ZNF、C13orf18单个MDM和MDMs组合的ROC曲线

MDMs组合（ELMO1、ZNF、C13orf18）的性能分析结果显示：

当特异性为95%和%时，胃腺癌检测的灵敏度分别为86%和83%；

当特异性为%时，AJCCI期、II期、III期、IV期胃腺癌检测的灵敏度分别为50%、92%、%、%；

当特异性为95%时，肠型胃腺癌检测的灵敏度为82%（14/17），弥漫性胃腺癌检测的灵敏度为89%（17/19）。

通过三个阶段的研究，筛选出可用于胃腺癌诊断的高灵敏度、高特异性的血浆DNA甲基化标记物组合（ELMO1、ZNF、C13orf18）。该研究可能为胃腺癌患者提供一个无创、准确的胃腺癌检测方法，但还需进一步的临床研究验证。

MDM：DNA甲基化标记物（MethylatedDNAmarker）

RRBS：简化代表性亚硫酸氢盐测序法（ReducedRepresentationBisulfiteSequencing）

qMSP：甲基化特异性定量PCR（Quantitativemethylation-specificPCR）

QuARTS：QuantitativeAllele-specificReal-timeTargetandSignalamplification

参考文献

AndersonBradleyW,SuhYun-Suhk,ChoiBorametal.DetectionofGastricCancerwithNovelMethylatedDNAMarkers:Discovery,TissueValidation,andPilotTestinginPlasma.[J].Clin.CancerRes.,.

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