Nature子刊首证代谢酶过多引发癌

癌细胞通过改变新陈代谢来满足对能源需求的增加。这些代谢变化通常被认为是癌症的结果而不是原因，因此不是好的药物靶标。近日，来自NatureCancer的一项新研究“Theserinehydroxymethyltransferase-2(SHMT2)initiateslymphomadevelopmentthroughepigenetictumorsuppressorsilencing”，他们的研究挑战了这一假设。癌细胞会调节其代谢活性，以支持其生长和增殖。然而，在恶性过程中，通常不认为代谢酶活性增加是引发事件。在这篇文章中，作者研究了丝氨酸羟甲基转移酶2（SHMT2）在淋巴瘤发生中的可能作用。SHMT2定位于淋巴瘤中染色体12q14.1处拷贝数增加的最频繁区域。SHMT2的高表达与BCL2协同作用于淋巴瘤的发展。研究人员认为，SHMT2的缺失或抑制会损害淋巴瘤细胞的存活率。SHMT2催化丝氨酸向甘氨酸的转化并产生活性炭，可用于S-腺苷甲硫氨酸的合成。SHMT2诱导DNA和组蛋白甲基化模式的改变，导致启动子沉默之前未表征的突变基因，例如SASH1和PTPRM。总之，该发现表明，SHMT2与BCL2协同扩增通过表观遗传抑制因子沉默足以引发淋巴瘤的发生。作者发现SHMT2的正常代谢酶的活性增强，足以将正常B细胞转化为B细胞淋巴瘤。SHMT2的主要作用是加速丝氨酸向甘氨酸的转化，同时生成甲基。研究人员发现，该甲基在表观上与编码先前无法识别的肿瘤抑制蛋白基因的启动子结合。这种结合会关闭这些肿瘤抑制因子，从而导致B细胞淋巴瘤。SHMT2位于12号染色体上，通常在B细胞淋巴瘤中扩增。基因拷贝数的增加导致产生更多的酶。在动物中，这足以引起淋巴瘤。研究人员指出，其他癌细胞也带有相同的基因扩增，并含有丰富的SHMT2，这表明这是可以用于治疗的常见主题。尽管科学家已经记录了代谢与癌症之间的先前联系，但其中大多数与突变的代谢蛋白有关。这可能是史上首次证明正常的代谢酶过多会引发癌症。它强化了这样一种观念，即代谢变化可能是癌症的原因而不是简单的影响。这项研究揭示了SHMT2可能是癌症治疗的潜在药物靶标。

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