肿瘤标志物检测与临床应用
《医学仪器与试剂》（以下简称《医》）：医院，想请您谈一谈肿瘤检测的技术现状？
陈建魁：
近年来，肿瘤相关检测技术的研究通常包括蛋白类和糖类抗原肿瘤标志物(tumormarker)、循环肿瘤细胞（Circulatingtumorcell，CTC）、血液游离DNA、微小RNA(microRNA,miRNA)、外泌体和组织细胞肿瘤标志物等。
肿瘤标志物是指存在于肿瘤细胞内或肿瘤细胞表面脱落的物质，或者是宿主对体内肿瘤反应而产生的物质。其存在于细胞胞质、胞核中或细胞表面，也可见于血液、其他体液或组织中。这些物质存在可证实肿瘤存在，分析病程、监测疗效和复发以及判断预后。
目前常规用于临床的主要是血清(血浆)蛋白和糖类抗原肿瘤标志物。这些肿瘤标志物实际上是与肿瘤相关的抗原，属于肿瘤相关标志物，大致可分为:
1.胚胎抗原胚胎期表达，正常成年人不表达，伴随肿瘤发生重新表达的抗原，如AFP和CEA。
2.肿瘤发生导致细胞膜蛋白翻译后修饰(如糖基化等)异常所形成的抗原，如CA50、CA19-9、CA72-4、CA15-3、CA，SCC等。
3.激素肽、酶及蛋白类抗原正常组织中有表达，但在肿瘤组织中过量表达，肿瘤细胞分裂及破溃时排出的抗原。激素类抗原有HCG、GH、PTH和ACTH等;酶类抗原有PSA和NSE等;蛋白类抗原有自2-MG、TPA和CYFRA21-1等。
理想肿瘤标志物的标准:①其在正常人体内无表达，一旦微小肿瘤出现便具有足够量可从体液中被检出，具有高度敏感性，能早期测出所有肿瘤患者;②特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应%准确;③有器官特异性，不同类型肿瘤应表达对其特异的肿瘤标志物，能对肿瘤进行准确定位;④体液中肿瘤标志物浓度应与瘤体大小、临床分期相关，可用于判断预后;⑤肿瘤标志物的半衰期应短，能反映体内肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移。但由于肿瘤发生、发展的原因至今尚未完全明了，预示肿瘤发生的标志物亦不明确，所以还尚未发现理想的肿瘤标志物。
《医》：您经手的肿瘤检测案例很多。能不能从您的经验方面，谈一谈在不同类型肺癌诊断中，哪些相关肿瘤标志物检测价值最优？
陈建魁：
肺癌是癌症导致死亡的最主要原因,占癌症死亡总数的23%?肺癌主要分两大类,非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%,小细胞肺癌(SCLC)约占20%?NSCLC可进一步分为腺癌?鳞癌?大细胞肺癌?支气管肺泡癌?
美国临床生化委员会和欧洲肿瘤标志物专家组推荐常用的原发性肺癌标志物有癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）、神经元特异性烯醇化酶（neuronspecificenolase,NSE）、细胞角蛋白片段19（cytokeratinfragment,CYFRA21-I）、胃泌素释放肽前体（pro-gastrinreleasingpeptide,ProGRP）和鳞状上皮细胞癌抗原（squamouscellcarcinomaantigen,SCC）等。
肺癌的辅助诊断和疗效观察：①小细胞肺癌（SCLC）：NSE和ProGRP是SCLC特异性较高的肿瘤标志物。②非小细胞肺癌（NSCLC）：血清CEA、SCC和CYFRA21-1水平的升高有助于NSCLC的诊断和疗效观察。SCC和CYFRA21-1一般认为其对肺鳞癌有较高的特异性。若将NSE、CYFRA21-1、ProGRP、CEA和SCC等指标联合检测，可提高鉴别SCLC和NSCLC的准确率。
随访观察：建议患者在治疗开始后1-3年内，应每3个月检测1次肿瘤标志物；3-5年内每半年1次；5年以后每年1次。随访中若发现肿瘤标志物明显升高（超过25%），应在1个月内复测1次，如果仍然升高，则提示可能复发或存在转移。NSE和ProGRP对SCLC的复发有较好的预测价值，超过50%的患者复发时NSE和ProGRP水平升高；对于NSCLC患者，术后CEA水平仍升高提示预后不良，应密切随访。
《医》：循环microRna-a在肝癌诊断中的表达水平如何？
陈建魁：
原发性肝细胞癌（HCC，hepatocellularcarcinoma）是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一，我国是受肝癌威胁最大的国家，发病率和死亡率约占全球的50%。
miR-a定位于人染色体的18q21.31，是肝脏特异性高表达miRNA，约占成年个体肝脏总miRNAs的70%，每个肝细胞表达量达拷贝以上，参与肝细胞分化、增殖、凋亡等众多生物学过程，有研究发现miR-a在70%肝癌组织和肝癌来源的细胞系中表达下调，并证实miR-a在肝癌的发生发展过程中有重要作用。王阁课题组利用miRNA芯片技术筛选肝癌细胞HepG2和正常肝上皮细胞LO2中miRNAs的差异表达谱，发现在HepG2细胞中miR-a呈低表达，生物信息学分析发现miR-a的靶基因有个，涉及细胞周期、信号转导、细胞增殖、分化和细胞凋亡等生物学过程。过表达miR-a可增加肝癌细胞的放疗敏感性，其具体机制可能通过下调直接作用靶基因cyclinG1，使细胞周期阻滞于G2/M期，这种调节作用与p53基因表达状态相关。
《医》：HE4在卵巢癌管理中的价值体现？
陈建魁：
人附睾蛋白4（HE4）最早是在人附睾上皮细胞中发现的，定位于染色体20q12～13.1上，全长约12kb，是附睾特有的、与精子成熟有关的蛋白质。HE4在女性宫颈腺体、子宫内膜腺体、输卵管和巴氏腺组织呈高表达，在正常的卵巢上皮细胞中不表达，但在卵巢浆液性癌及卵巢子宫内膜样癌细胞中高表达，此外，在子宫内膜癌细胞中也可检测到HE4。HE4可作为诊断卵巢癌的一种新型血清标志物，可用于卵巢癌的早期诊断。由于HE4在肺癌中也有表达，非小细胞肺癌、小细胞肺癌HE4均可异常升高，提示在用血HE4鉴别诊断妇科疾病时，应排除肺癌的干扰。
HE4在卵巢癌诊断及监测中的应用Moore等对例良性疾病患者研究显示，妇科良性疾病总体HE4、CA升高率分别是8%和29%（P＜0.）。即妇科良性疾病患者血清HE4很少升高，而CA升高者较多，这在绝经前患者中表现尤为明显。Hol根治白癜风的偏方北京治疗白癜风的医院首选
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