三篇科学齐发科学家对癌症发病有了新

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▎药明康德内容团队编辑

很多癌症都和基因突变有关，因此许多科学家们也在DNA的层面上寻找癌症发生的原因，探索DNA上的哪些异常会导致癌症。但这个看待癌症的角度可能已经落伍了。今日《科学》杂志一口气发表了三篇重磅研究论文，使得我们能超越DNA，对癌症产生全新的认知。“这是癌症研究的一个全新方式。”共同领导这些研究的NevanKrogan教授兴奋地说道。▲《科学》杂志也刊发专文来报道这一突破（图片来源：参考资料[4]）研究人员们指出，我们的基因不过是细胞合成蛋白质的指南。真正在人体里起到生理作用的，那还得是这些蛋白质。不同的蛋白质在身体里有时候会相互结合，形成复合体，调节各种功能。基因突变之所以会引起疾病，很大程度上是因为会影响到这些蛋白质的功能。这个观点能让我们更好地理解癌症如何发生。比如说在身体里，有两个蛋白质会形成一个关键的复合体，修复受损的DNA。而一旦编码这两个蛋白质的基因上出现了什么变异，这两个蛋白质的结构就可能出现变化。如果这些变化让它们无法相互作用，就无法形成蛋白复合体来修复DNA。

图片来源：RF

可以想象，久而久之，细胞里的受损DNA就会越积越多，最终发生质变，引起癌症。既然如此，我们能否基于对已知致癌突变的理解，将目光聚焦于蛋白质的相互作用，重新理解癌症的发生呢？这正是该团队所做的工作。首先，他们从头颈癌和乳腺癌中找到了近60条最常出现变化的基因，分析它们的蛋白产物能形成怎样的复合体。同时，研究人员们也使用健康细胞里的复合体作为对比。这样一来，我们就能知道在癌细胞里，这些蛋白复合体究竟出现了怎样的变化。在头颈癌（也是全球第六大恶性癌症）中，科学家们总共揭示了个蛋白之间的相互作用，其中84%是全新发现。这些发现有助于我们理解抗癌药物是否能起效，比如常见的癌症相关蛋白PIK3CA会结合HER3受体酪氨酸激酶，而不同的突变会影响两者之间的结合。于是虽然药物针对的都是HER3，但PIK3CA上的一些突变会让药物生效，另一些突变反而会让药物失效。▲在头颈癌中的发现（图片来源：参考资料[1]）此外，一类全新的蛋白相互作用也引起了科学家的

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