英国癌症研究里程碑彻底改变癌症诊断的重
这一期，我们将回到年代，当时英国癌症研究所（ICR）科学家们在研究中获得的意外发现，已经演变为今天用于宫颈癌和其它类型癌症的早癌筛查诊断测试。
当时的世界正沉迷于多利克隆羊的狂热中。而多利并不是当时唯一被克隆的生物体。
年RonLaskey教授（右）获CRUK终生成就奖
英国癌症协会（CRUK）资助的科学家RonLaskey教授，当时正在剑桥大学试验室里抓紧时间开展自己的克隆研究----他没有兴趣去克隆出一模一样农场动物，而是把精力放在更难研究的东西上
他回忆说：“我们想了解细胞生长和复制时产生的新DNA的精确结构是什么样的。每次细胞分裂时都能制造出2个近2米长的DNA拷贝，这到底是如何做到的？”
那时科学家们认为细胞内有一种调控因子，在时机成熟时开启DNA复制过程，但不知道调控者是谁。
Laskey科研团队从前人的研究中发现线索：一组叫做微小染色体维持蛋白（MCM）的分子家族。这些分子捆绑在一起，只有它们与DNA结合时，细胞才能分裂。
Laskey团队希望发现MCM分子在DNA复制中的作用，在试验室仔细研究MCM的细节结构。他们制作出一种MCM家族分子的克隆，用于一系列试验。
在试验中，研究团队观察细胞在结合或未结合MCM分子时进行分裂的情况。发现如果没有MCM在，细胞无法复制其DNA。
MCM复合物对于DNA复制是必不可少的，原来人们长久以来想要找到的关键分子就是它！
轰动世界的发现
Laskey和他的团队在年发表了这个轰动世界的重大发现，开辟一个全新的癌症研发领域，影响一直延续到今天。
不久，另一位剑桥学者NickColeman教授的名字和Laskey一起被载入史册。
当Laskey扬名世界时，NickColeman是一名专门研究宫颈癌和宫颈癌癌前细胞病变的病理学家。
Laskey团队的成员GarethWilliams博士介绍2位科学家认识，一起开始研究如何将MCM在DNA复制中的作用用于研发癌症诊断方法。
肿瘤是一团团不断生长的细胞构成的，MCM分子是否能识别出在不正确的时间分裂的细胞呢？他们很快发现，MCM是提示细胞分裂异常、发展出致癌性的重要标志物。
理念从诞生到获得验证，直至产生实际成果，没有花很长时间。
通过观察宫颈癌患者的样本，科学家们看到正常宫颈组织中的MCM水平和宫颈癌及出现癌前病变样本组织中的MCM水平有天壤之别。这提示监测MCM水平或可将健康宫颈细胞和异常细胞区分开。
那么是否可以将这个发现用于分析宫颈癌样本？
宫颈涂片是一种常用的筛查宫颈癌风险的方法：通过显微镜观察取自宫颈的涂片，看其中是否存在异常细胞。这种检测法方法可以发现癌前病变，但不是宫颈癌的确诊测试。
宫颈涂片的主要缺陷是：结果很难解读。宫颈癌患者或出现癌前病变的人，样本中常只有很少量异常细胞，检测结果常是各位数。
而且，要寻找健康细胞、癌细胞和出现癌前病变细胞间的微小差异，需要一种可以轻易地区分出现癌变及癌前病变的细胞和健康细胞的检测体系。
科研人员认为MCM就可以做到这一点，于是发明了在宫颈涂片中检测MCM分子的检测试验。
MCM检测诞生
研究团队在研发新检测方法前进行了预试验，医院的宫颈癌样本进行筛查。早期结果令人振奋。之后几年，医院对新的检测方法进行验证和测试，分析了个样本。
年，研究团队发表了第二个重要科研成果：新型MCM检测试验可以非常准确的区分宫颈组织中的异常和正常细胞。此外，将MCM检测与传统筛查分析相结合，可以成为一种功能强大的宫颈癌早癌筛查方法。
获得一个个世人瞩目的成就后，剑桥团队并未止步不前。下一步他们考虑将MCM检测用于其它类型的癌症。
研究团队分析了肺癌、肠癌、膀胱癌样本组织，再次发现癌细胞中出现很明显的MCM水平异常。
处于分裂过程中的健康细胞中能检出MCM。但已失去分裂能力的细胞，如形成器官表面覆盖层的细胞中缺乏MCM。
这又是一个新的重要发现----他们原用于测试诊断检测效果的宫颈癌、肺癌及膀胱癌组织细胞都属于表层细胞。如果将MCM检测用于此类细胞时发现它们中存在MCM，提示这些细胞处于分裂中，很可能变成异常细胞----正是在癌前病变组织中观察到的现象。
Coleman教授
Laskey认为:健康的表皮细胞可以分解MCM，因此无法持续分裂，扩散到身体各处形成肿瘤。而癌变或出现癌前病变的细胞则不会分解其中的MCM，即使细胞位于组织表层，也会持续重复分裂。Coleman教授说：这就是MCM能准确发现癌症的原理。而且我们发现MCM检测适用于多种癌症。
这是癌症治疗研发史上的闪亮一刻，现在我们依然在使用这种诊断测试方法。
产学合作的机遇
之后，越来越多临床证据显示MCM可用于发现几种癌症的早期征兆。Laskey、Coleman和Williams开始与英国癌症研究协会商务发展部CRT合作，通过产学合作让CRUK的新成果尽快用于临床，让癌症患者获益。CRT负责注册相关技术专利，并将研究推向深入。
获得技术专利后，Laskey、Coleman和Williams来到美国，和不同公司建立合作关系，研发出诊断测试用于常规临床检测。
之后几年，多个机构发现MCM检测用于临床确诊时的“威力”，并从CRT获得许可开展进一步研发。其中一家公司BectonDickinson公司于年推出ProExc诊断测试。
自年以来，全球各地10多个国家的试验室一直在使用ProExc诊断试剂盒分析宫颈筛查和组织活检样本。
ProExc检测原理
经多年研发不断完善的MCM检测特别适合分析传统方法很难鉴别的样本，提高了癌前病变的筛查效率。
而且MCM诊断测试一直会进步，目前有2家新公司正在以MCM技术为基础研发诊断测试，提高膀胱癌和前列腺癌的诊断效果。
今年，CRT与ValeighDx开展合作，推出新型胰腺癌诊断测试，希望尽快实现胰腺癌早癌筛查，切实改善胰腺癌生存率----伦多大学学院学者发表的相关研究显示：新型MCM检测方法在确诊胰腺癌方面比现行标准检测方法更有效，可以和标准检测并用，及早发现并确诊胰腺癌。
Laskey和Coleman对媒体说：作为参与MCM早期研究的科研人员，看到今天各种成果感到非常欣慰。现在连胰腺癌都可以用MCM检测协助诊断。如果它有助于提高胰腺癌患者的生存率，将是非常了不起的成就。我们看到了希望。
MCM诊断测试已经发展出成套产品线，聪明的科研人员已经在多种癌症中使用它们。
MCM测试几十年来取得的进步是试验室成果转化为临床应用的经典范例。我们看到，没有产学合作，没有CURK--CRT的成功运作，MCM检测的研发和推广绝不可能这么快。相信它的未来还会更精彩。
医院
RoyalMarsdenHospital
世界第一家专注于癌症诊治、科研医院，拥有无可比拟的国际地位和国际声誉，是英国最医院。
医院创建于年,一直站在世界癌症治疗、科研领域前沿，拥有当今欧洲最大、设备最先进的ICU病房，癌症治疗专家和名医云集。继戴安娜王妃后，威廉王子成为医院的名誉院长。
医院和英国癌症研究协会（CRUK）、英国癌症研究（ICR）所有着非常紧密的合作关系，可以说这三个机构代表着英国癌症研究和治疗的最高水平。
JPClinics已为许多海内外华人患者医院专家进行的多学科会诊。
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