Nature子刊癌症治疗新希望沈阳

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化疗是最常见的癌症治疗方法。然而，化疗药物对肿瘤的递送效率远远不能令人满意，导致临床疗效有限和严重的不良反应。已经开发了广泛的药物递送策略来解决这些问题。其中，基于前体药物的自组装纳米粒子（NPs）整合了前药策略和纳米载体的优点，已成为癌症治疗的有效药物传递系统（DDS）。在前药纳米组装中，前药策略可以有效地改善化学治疗剂的不良物理化学性质，例如稳定性差，溶解度低和非选择性毒性。此外，自组装形成NP还具有明显的优势，包括延长的全身循环，改善肿瘤靶向，促进细胞摄取和控制药物释放。更重要的是，与传统的纳米DDS（例如，脂质体，胶束和纳米乳剂）相比，前药纳米组件在高载药量和低载体材料相关毒性方面表现出独特的优势。

年7月19日，沈阳药科大学无涯学院孙进团队在NatureCommunications上发表题为“Probingtheimpactofsulfur/selenium/carbonlinkagesonprodrugnanoassembliesforcancertherapy”的文章，使用硫醚键，二硫键，硒醚键和含二硒键的碳链作为连接，将紫杉醇（PTX）与香茅醇（CIT）结合，显示四种氧化还原响应前药，可以自组装成均匀大小的NP，具有高载药量。

Sprague-Dawley大鼠用于评估静脉内施用后前药纳米组件的药代动力学特征。与紫杉醇相比，前药纳米组件显示出显着延长的循环时间。此外，硫/硒/碳键对药代动力学行为有很大影响。PTX-S-CITNPs/PTX-Se-CITNPs释放的PTX比富氧血液中PTX-SeSe-CITNPs/PTX-SS-CITNPs释放的PTX多得多，这可能是由于硫醚具有优异的氧化响应性。

此外，PTX-CC-CITNPs和PTX-C-CITNPs与PTX-SeSe-CITNPs相比具有较低的AUC，因为它们的胶体稳定性差，因此它们可以快速从体内清除。相比之下，PTX-SeSe-CITNPs具有最佳的胶体稳定性和适度的氧化还原敏感性，表现出最长的循环时间和最高的AUC值。

用于癌症治疗的硫/硒/碳键桥接的PTX-CIT前药纳米组件

由于活性氧物质和谷胱甘肽的同时过量产生，肿瘤细胞被表征为氧化还原-异质细胞内微环境。氧化还原响应药物递送系统的合理设计是有效癌症治疗的有希望的前景。该研究使用硫醚键，二硫键，硒醚键，二硒键，碳键或碳-碳键作为键来合成六种紫杉醇-香茅醇缀合物。这些前药可以自组装成具有超高载药能力的均匀纳米颗粒。

有趣的是，硫/硒/碳键显着影响前药纳米组件的效率。键角/二面角影响自组装，稳定性和药代动力学。硫/硒/碳键的氧化还原响应性对药物释放和细胞毒性具有显着影响。此外，硒醚/二硒键具有产生活性氧物质的独特能力，这进一步改善了这些前药的细胞毒性。研究结果深入了解化学联系对前体纳米组件的影响，并为合理设计用于癌症治疗的氧化还原反应药物递送系统提供策略。

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